Итраконазол капсулы 100 мг, 14 шт 

Итраконазол капсулы 100 мг, 14 шт

Состав:

Состав на одну капсулу:

Действующее вещество:

Итраконазола пеллет - 464,00 мг, содержащих итраконазол - 100,00 мг.

Вспомогательные вещества, входящие в состав пеллет итраконазола: сахарные пеллеты - 207,44 мг (сахароза - 80,0 - 91,5%, крахмал кукурузный - 8,5 - 20,0%, вода - максимум 1,5%), гипромеллоза - 130,11 мг, полоксамер 188 (Лутрол F68) - 25,94 мг, полоксамер 188 микронизированный (Лутрол микро 68) - 0,51 мг.

Капсулы твердые желатиновые: краситель солнечный закат желтый (Е110) - 1%, титана диоксид - 1%, желатин - до 100%.

Фармакодинамика:

Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, содержащее итраконазол, производное триазола.

Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: Candida spp. (включая Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis и Candida dubliniensis), Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Geotrichum spp., Histoplasma spp., включая H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Penicillium marneffei, Sporothrix schenckii и Trichosporon spp.

Итраконазол также показал активность в отношении Epidermophyton floccosum, Fonsecaea spp., Malassezia spp., Microsporum spp., Pseudallescheria boydii, Trichophyton spp. и других дрожжевых и грибковых инфекций.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. In vitro род Candida несколько изолированно показывал однозначную резистентность к итраконазолу.

Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. и Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp.

Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена ERG11, кодирующего фермент 14α-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации ERG11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов.

Наблюдалась перекрестная устойчивость Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы не обязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов.

Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.

Показания:

- Поражение кожи и слизистых оболочек:

• вульвовагинальный кандидоз;

• отрубевидный лишай;

• дерматомикозы;

• кандидоз слизистой оболочки полости рта;

• грибковый кератит;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами;

- системные микозы:

• системный аспергиллез и кандидоз;

• криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны;

• гистоплазмоз;

• бластомикоз;

• споротрихоз;

• паракокцидиоидомикоз;

• прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам.

- Совместное применение итраконазола с препаратами - субстратами изофермента CYP3A4 может увеличивать концентрацию препарата в плазме, усиливать или пролонгировать терапевтический и нежелательные эффекты, которые могут вызвать потенциально опасную ситуацию. Например, повышение концентрации в плазме некоторых препаратов может вызывать удлинение интервала QT и сердечную тахиаритмию, включая случаи двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, фатальной аритмии .

- Одновременный прием препаратов - субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), таких как:

• левацетилметадол, метадон;

• дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин;

• телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени;

• тикагрелор;

• галофантрин;

• астемизол, мизоластин, терфенадин;

• алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан;

• иринотекан;

• луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;

• бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин;

• ивабрадин, ранолазин;

• эплеренон;

• цизаприд, домперидон;

• ловастатин, симвастатин, аторвастатин;

• фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени;

• колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.

- Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций.

- Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- Детский возраст до 3 лет.

- Беременность (за исключением случаев, угрожающих жизни, и если ожидаемый положительный эффект для матери превышает возможный вред для плода) и грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Для оптимальной абсорбции препарата необходимо принимать капсулы Итраконазола сразу после еды. Капсулы следует глотать целиком.

Показание Доза Продолжительность лечения

Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки

или

200 мг 1 раз в сутки 1 день

или

3 дня

Отрубевидный лишай

200 мг 1 раз в сутки 7 дней

Дерматомикозы гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки

или

100 мг 1 раз в сутки 7 дней

или

15 дней

Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы 200 мг 2 раз в сутки

или

100 мг 1 раз в сутки 7 дней

или

30 дней

Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21день

Длительность лечения должна может быть скорректирована в зависимости от улучшения клинической картины

Оральный кандидоз 100 мг 1 раз в сутки 15 дней

Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или с пересаженными органами. Следовательно, может потребоваться двукратное увеличение дозы.

Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами

Дозы и продолжительность лечения

Выведение Миконихола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при инфекциях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения ногтевых инфекций.

Криптококковый менингит 200 мг два раза в сутки от 2-х месяцев до 1 года Поддерживающая терапия - см. раздел «Особые указания»

Гистоплазмоз от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг два раза в сутки

8 месяцев

Бластомикоз от 100 мг 1 раз сутки до 200 мг два раза в сутки 6 месяцев

Споротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 месяца

Паракокцидиоидо-микоз

100 мг 1 раз в сутки

6 месяцев

Данные об эффективности данной дозировки для лечения паракокцидиодомикоза у больных СПИДом отсутствуют.

Хромомикоз 100-200 мг 1 раз в сутки 6 месяцев

* - продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от клинической картины лечения.

Режим дозирования в педиатрической практике: поскольку данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется назначать препарат детям только в случае, если возможная польза превосходит потенциальный риск. Известно, что препарат назначался детям в возрасте от 3 до16 лет в дозировке 100 мг 1 раз в день для лечения системных грибковых инфекций, никаких побочных эффектов при этом не наблюдалось.

Побочные эффекты:

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием следующей классификации:

очень часто (≥1/10);

часто (≥1/100, <1/10);

нечасто (≥1/1000, <1/100);

редко (≥1/10000, <1/1000);

очень редко (<1/10000), включая единичные случаи;

частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).

Данные, полученные в ходе клинических исследований

Безопасность итраконазола в капсулах изучалась в 107 открытых и двойных слепых клинических исследованиях с участием 8499 пациентов. Все 8499 пациентов хотя бы один раз приняли итраконазол в капсулах, после чего была проведена оценка безопасности лечения.

Инфекции и инвазии:

нечасто: ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: лейкопения;

частота неизвестна: нейтропения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

редко: гипостезия, парестезия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

редко: звон в ушах.

Желудочно-кишечные нарушения:

часто: боль в животе, тошнота;

нечасто: диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота;

редко: дисгевзия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: гипербилирубинемия, нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: сыпь, зуд, крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

редко: поллакиурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто: нарушение менструального цикла;

редко: эректильная дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

редко: отечный синдром.

Ниже представлен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые были зарегистрированы в клинических исследованиях итраконазола в форме раствора для приема внутрь и/или в форме раствора для внутривенного введения (за исключением побочных реакций, относящихся к категории «воспаления в месте инъекции», поскольку данные побочные действия являются специфичными для лекарственной формы «раствор для внутривенного введения»).

Нарушения со стороны крови и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Психические нарушения: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.

Нарушения со стороны сердца: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.

Желудочно-кишечные нарушения: желудочно-кишечные расстройства.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.

Общие нарушения и реакции в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, усталость, озноб.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности печеночных ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.

Дети

Безопасность итраконазола в капсулах, оценивалась в 14 клинических исследованиях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования, 9 открытых исследований и 1 исследование, имевшее открытую фазу с последующей двойной слепой) с участием 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися побочными реакциями были: головная боль (3,0%), рвота (3,0%), боль в животе (2,4%), диарея (2,4%), нарушение функции печени (1,2%), тошнота (1,2%), крапивница (1,2%), гипотензия (1,2%). Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов, тем не менее частота побочных реакций у детей выше.

Побочные действия, зарегистрированные в пострегистрационном периоде (данные получены на основании спонтанных сообщений).

Представленная частота побочных реакций основана на клиническом опыте применения итраконазола после регистрации.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.

Нарушения метаболизма и питания:

очень редко: гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень редко: тремор.

Нарушения со стороны органа зрения:

очень редко: нарушение зрения (включая нечеткое зрение, диплопию).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

очень редко: стойкая или временная потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца:

очень редко: хроническая сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны системы дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: одышка.

Желудочно-кишечные нарушения:

очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко: тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом).

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани:

очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, светочувствительность.

Лабораторные и инструментальные данные:

очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

1. Лекарственные средства, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола

Лекарственные средства, уменьшающие кислотность желудка, снижают абсорбцию итраконазола, что связано с растворимостью оболочек капсул.

2. Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.

Итраконазол в основном расщепляется ферментом CYP3A4. Было изучено взаимодействие итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися мощными индукторами фермента CYP3A4. Исследованием было установлено, что в этих случаях биодоступность итраконазола и гидрокси-итраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение итраконазола с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется. Исследования взаимодействия с другими индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводились, однако, аналогичные результаты можно предположить.

Мощны