Риолма таблетки 25 мг, 30 шт

Риолма таблетки 25 мг, 30 шт

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 25 мг/50 мг содержит:

Ядро:

Действующее вещество: эплеренон 25,000 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, PH 101, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат

Оболочка пленочная: пленкообразующая смесь (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол-400, полисорбат-80, краситель железа оксид желтый (Е172))

Фармакодинамика:

Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который участвует в регуляции артериального давления (АД) и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.

Применение эплеренона у пациентов после инфаркта миокарда (ИМ) с признаками сердечной недостаточности

Эффективность эплеренона изучали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 6632 пациентов с острым ИМ, дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) (фракция выброса (ФВ) < 40 %) и с клиническими признаками сердечной недостаточности. В течение 3-14 дней (в среднем 7 дней) после острого ИМ пациентам назначали эплеренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Лечение начинали с дозы 25 мг 1 раз в сутки и к концу 4 недели увеличивали до 50 мг 1 раз в сутки, если содержание калия в сыворотке крови оставалось менее 5,0 ммоль/л. Во время исследования пациенты получали стандартную терапию с применением ацетилсалициловой кислоты (92 %), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (90 %), бета-адреноблокаторов (83 %), нитратов (72 %), «петлевых» диуретиков (66 %) или ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА- редуктазы) (60 %). Первичной конечной точкой в исследовании была общая смертность, а комбинированной конечной точкой - смертность или госпитализация по поводу сердечно­сосудистых заболеваний.

Общая смертность в группах эплеренона и плацебо составила соответственно 14,4 % и 16,7 %, а комбинированную конечную точку смертности или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний отмечали соответственно у 26,7 % и 30,0 % пациентов. Таким образом по данным исследования в результате терапии эплереноном риск общей смертности был снижен на 15 % (относительный риск 0,85; 95 % доверительный интервал (ДИ), 0,75-0,96; р = 0,008) по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона был снижен на 13 % (относительный риск 0,87; 95 % ДИ, 0,79-0,95; р = 0,002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек - общая смертность и смертность/госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний - составило 2,3 % и 3,3 % соответственно. Клиническая эффективность была продемонстрирована главным образом при применении эплеренона у пациентов в возрасте до 75 лет. Эффективность терапии у пациентов в возрасте старше 75 лет не изучалась. Снижение или стабилизацию функционального класса (ФК) хронической сердечной недостаточности (ХСН) в группе эплеренона отмечали значительно чаще, чем в группе плацебо. Частота гиперкалиемии в группах эплеренона и плацебо составила 3,4 % и 2,0 % (р < 0,001), гипокалиемии - 0,5 % и 1,5 % (р < 0,001) соответственно.

Электрокардиография

В исследованиях по изучению динамики электрокардиограммы (ЭКГ) у здоровых добровольцев существенного влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений (ЧСС), длительность интервалов QRS, PR или QT не выявлено.

Показания:

• Инфаркт миокарда: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (ФВ < 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда.

• Хроническая сердечная недостаточность: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II ФК по классификации NYНА, при дисфункции левого желудочка (ФВ < 35 %).

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентам препарата.

• Клинически значимая гиперкалиемия.

• Содержание калия в сыворотке крови в начале лечения > 5,0 ммоль/л.

• Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYНА).

• Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

• Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов изофермента СYР3А4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона.

• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от времени приема пищи.

Прием пищи не влияет на всасывание препарата Риолма®. Для индивидуального подбора дозы можно применять дозировки 25 мг и 50 мг.

До начала терапии препаратом Риолма®, в течение первой недели и через 1 месяц после начала терапии или при изменении дозы препарата следует определить содержание калия в сыворотке крови пациента. В дальнейшем необходимо периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови.

ИМ

Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу 1). Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в сутки.

ХСН II ФК по классификации NYНА

Лечение также следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки, далее дозу подбирают индивидуально, увеличивая ее до 50 мг 1 раз в сутки, предпочтительно в течение 4 недель с учетом содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу 1).

Лечение эплереноном не следует начинать у пациентов с содержанием калия в сыворотке крови > 5,0 ммоль/л.

Таблица 1. Подбор дозы после начала лечения

Содержание калия в сыворотке крови (ммоль/л)

Действие

Изменение дозы

< 5,0

увеличение дозы

с 25 мг через день до 25 мг 1 раз в сутки

с 25 мг 1 в сутки до 50 мг 1 раз в сутки

5,0-5,4

поддерживающая

доза

доза остается прежней

5,5-5,9

снижение дозы

с 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки

с 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг через день

с 25 мг через день - временная отмена препарата

> 6,0

отмена препарата

неприменимо

После временного прекращения приема препарата в связи с повышением содержания калия в сыворотке крови до или более 6,0 ммоль/л, терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда содержание калия в сыворотке крови составит < 5,0 ммоль/л.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пациентов пожилого возраста повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентрации эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до средней степени тяжести. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек коррекции начальной дозы не требуется. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови (см. таблицу 1).

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови (см. таблицу 1).

Пациенты с сердечной недостаточностью

Отсутствует опыт применения эплеренона у пациентов с ХСН, после перенесенного ИМ и КК < 50 мл/мин. Поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.

У пациентов с КК < 50 мл/мин применение эплеренона в дозе выше 25 мг 1 раз в сутки не исследовалось (также см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется. Учитывая увеличение сывороточной концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»),

У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени применение препарата Риолма® противопоказано.

Сопутствующая терапия

При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент СYР3А4, например, эритромицина, саквинавира, амиодарона, дилтиазема, верапамила, лечение препаратом Риолма® следует проводить в дозе 25 мг 1 раз в сутки, при этом доза последнего не должна превышать 25 мг 1 раз в сутки.

Побочные эффекты:

Ниже перечислены нежелательные явления, которые могли быть связаны с лечением, а также серьезные нежелательные явления, частота которых сопоставима с частотой нежелательных и серьезных нежелательных явлений в группе плацебо. Нежелательные явления перечислены в соответствии с системно-органным классом и абсолютной частотой их возникновения.

Частота определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от >1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Системно-органный класс

Частота

Нежелательные эффекты

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто

Инфекции

Нечасто

Пиелонефрит, фарингит

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто

Эозинофилия

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нечасто

Гипотиреоз

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто

Гиперкалиемия, (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»), гиперхолестеринемия

Нечасто

Гипонатриемия, обезвоживание, гипертриглицеридемия

Нарушения психики

Нечасто

Нарушение сна

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Головокружение, обморок

Нечасто

Головная боль, гипестезия

Нарушения со стороны сердца

Часто

ИМ

Нечасто

Левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий, тахикардия

Нарушения со стороны сосудов

Часто

Выраженное снижение АД

Нечасто

Артериальный тромбоз конечностей, ортостатическая гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов

Часто

Кашель

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Диарея, тошнота, запор

Нечасто

Рвота, метеоризм

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

Кожная сыпь, кожный зуд

Нечасто

Гипергидроз

Частота неизвестна

Ангионевротический отек

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной

Часто

Мышечные спазмы, боль

Нечасто

Боль в спине

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

Почечная недостаточность (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто

Холецистит

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто

Гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто

Астения и недомогание

Лабораторные и инструментальные данные

Часто

Повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови

Нечасто

Снижение концентрации рецептора эпидермального фактора роста в сыроватке крови, повышение концентрации глюкозы в крови

Взаимодействие:

Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия (см. раздел «Противопоказания»). Калийсберегающие диуретики могут усиливать эффекты гипотензивных средств и других диуретиков.

Препараты, содержащие литий

Взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Следует избегать одновременного назначения эплеренона и препаратов лития. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус

Циклоспорин и такролимус могут вызывать нарушение функции почек и повышать риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у пациентов группы риска (пациенты пожилого возраста и/или пациенты с дегидратацией). При одновременном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.

Триметоприм

Одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста.

Ингибиторы АПФ и АРА II

При применении эплеренона с ингибиторами АПФ или АРА II следует тщательно контролировать содержание калия сыворотки крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в т. ч. у пациентов пожилого возраста. Не следует применять тройную комбинацию: ингибитор АПФ, АРА II и эплеренон.

Альфа1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин)

При одновременном применении альфа1-адреноблокаторов с эплереноном может усиливаться антигипертензивное действие и/или увеличиваться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем рекомендуется контролировать АД при изменении положения тела.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен

При одновременном применении этих средств с эплереноном может усиливаться антигипертензивный эффект или увеличиваться риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоиды, тетракозактид

Одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке ионов натрия и жидкости.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальном блистере.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.