Амлодипин+Периндоприл таблетки 10 мг+8 мг, 30 шт. 

Амлодипин+Периндоприл таблетки 10 мг+8 мг, 30 шт.

Состав:

Действующие вещества: амлодипина безилат - 13,88 мг в пересчете на амлодипин основание - 10,00 мг и периндоприла эрбумин - 8,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 168,12 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8,0 мг, магния стеарат - 2,00 мг.

Фармакологическое действие:

Амлодипин

Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:

- вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается.

- вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении "стоя" и "лежа" в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, задерживает наступление приступа стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина под язык.

Амлодипин не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрацию липидов плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Ишемическая болезнь сердца

Результаты оценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведении процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Сердечная недостаточность

Результаты гемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IVфункционального класса по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, основываясь на переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинической симптоматологии.

У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АИФ, было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертности или смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью.

Результаты долгосрочных исследований у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA без клинических симптомов ИБС или объективных данных, свидетельствующих о наличии ИБС, на фоне приёма стабильных доз ингибиторов АПФ, сердечных гликозидов и диуретиков показал, что прием амлодипина не оказывает влияния на показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отека легких.

Профилактика инфаркта миокарда

Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5-10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5-25 мг/сутки в качестве препарата "первой линии" изучалась у пациентов с мягкой или умеренной степенью артериальной гипертензии и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет; концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным электрокардиографии или эхокардиографии; курение.

Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона - 10,2 % и 7,7 %, соответственно, общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении "лежа" и "стоя". Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Как правило, приём периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертензивное действие достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100% от максимального антигипертензивного эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома "рикошета". Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Эффективность применения периндоприла подтверждена у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН, приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации.

Амлодипин+ Периндоприл

Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с артериальной гипертензией и, по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска: гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет 2 типа; атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше; микроальбуминурия или протеинурия; курение; общий холестерин/ХС-ЛПВП ≥ 6; раннее развитие ИБС у ближайших родственников изучалась в данном исследовании.

Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в том числе, безболевого) и летальных исходов ИБС.

Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).

Показания:

Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст.);

- Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты);

- Шок (включая кардиогенный);

- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

- Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);

- Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ);

- Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

- Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

- Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека (см. раздел: "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- Экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;

- Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;

- Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"),

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Способ применения и дозы:

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи.

Доза препарата Амлодипин + Периндоприл подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и стабильной стенокардией.

При терапевтической необходимости, доза препарата Амлодипин + Периндоприл может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов:

5 мг амлодипина + 4 мг периндоприла или 5 мг амлодипина + 8 мг периндоприла или 10 мг амлодипина + 4 мг периндоприла или 10 мг амлодипина + 8 мг периндоприла.

Амлодипин + Периндоприл в дозах 10 мг амлодипина + 4 мг периндоприла и 10 мг амлодипина +8 мг периндоприла является максимальной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Препарат Амлодипин + Периндоприл может применяться у пациентов с КК более 60 мл/мин.

Препарат Амлодипин + Периндоприл противопоказан к применению у пациентов с КК менее 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Нарушение функции печени

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Амлодипин + Периндоприл у пациентов с нарушениями функции печени, т.к. отсутствуют рекомендации по дозам препарата у данной категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

При применении препарата Амлодипин + Периндоприл у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки

Амлодипин + Периндоприл не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

Побочные эффекты:

Клинические исследования не выявили новых существенных нежелательных явлений при применении комбинированного препарата по сравнению с имеющимися данными по применению отдельных компонентов препарата в монотерапии.

Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, являются: головокружение, кашель, отеки.

Частота побочных реакций, которые были отмечены в монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Органы и системы органов

Нежелательные реакции

Частота

Амлодипин + Периндоприл

Амлодипин

Периндоприл

Инфекционные и паразитарные заболевания

ринофарингит

-

нечасто

очень редко

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

эозинофилия

-

-

нечасто*

лейкопения/нейтропения (см.раздел "Особые указания"

-

очень редко

очень редко

агранулоцитоз/панцитопения (см. раздел "Особые указания")

-

-

очень редко

тромбоцитопения (см. раздел "Особые указания")

-

очень редко

очень редко

гемолитическая анемия у пациентов с врожденным

-

-

очень редко

дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, панцитопения (см. раздел "Особые указания")

-

Нарушения со стороны иммунной системы

реакции повышенной чувствительности

-

очень редко

нечасто

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

гиперкалиемия (см. раздел "Особые указания")

нечасто

-

нечасто*

гипергликемия

нечасто

очень редко

-

гипонатриемия

-

-

нечасто*

гипогликемия (см. раздел "Особые указания" и "взаимодействие с другими лекарственными средствами")

-

-

нечасто*

Нарушения психики

лабильность настроения (включая тревожность)

-

нечасто

нечасто

бессонница

-

нечасто

-

депрессия

-

нечасто

-

нарушение сна

-

-

нечасто

спутанность сознания

-

редко

очень редко

Нарушения со стороны нервной системы

головокружения (особенно в начале)

часто

часто

часто

головная боль (особенно в начале лечения)

-

часто

часто

сонливость (особенно в начале лечения)

-

часто

нечасто*

дисгевзия (извращение вкуса)

-

нечасто

часто

парестезия

-

нечасто

часто

обморок

-

нечасто

нечасто*

гипестезия

-

нечасто

-

тремор

-

нечасто

-

гипертонус

-

очень редко

-

периферическая нейропатия

-

очень редко

-

цереброваскулярные нарушения, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания")

-

-

очень редко

экстрапирамидальные нарушения (экстрапирамидальный синдром)

-

неуточненной частоты

-

Нарушения со стороны органа зрения

нарушения зрения (включая диплопию)

-

нечасто

часто

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

шум в ушах

-

нечасто

часто

вертиго

-

-

часто

Нарушения со стороны сердца

ощущение сердцебиения

-

часто

нечасто*

тахикардия

-

-

нечасто*

стенокардия

-

-

очень редко*

инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см.раздел "Особые указания")

-

очень редко

очень редко

нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)

-

очень редко

очень редко

Нарушения со стороны сосудов

"приливы" крови к коже лица

-

часто

-

артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы связанные с этим

-

нечасто

часто

инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания"

-

-

очень редко

васкулит

-

очень редко

нечасто*

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

кашель

часто

очень редко

часто

одышка