Конвулекс капли 300 мг/мл, 100 мл

Конвулекс капли 300 мг/мл, 100 мл.

Состав:

1 мл раствора содержит:

действующее вещество: вальпроат натрия 300 мг;

вспомогательные вещества: натрия сахаринат, ароматизатор с апельсиновым вкусом, хлористоводородная кислота (37%) достаточное количество для доведения pH до 9,0, натрия гидроксид достаточное количество для доведения pH до 9,0, вода очищенная.

Фармакологическое действие:

Противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность в отношении различных типов эпилепсий.

Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-ергическую систему: повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирует ГАМК-ергическую передачу.

Показания:

Взрослые пациенты: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

• лечение генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов миоклонических, атонических;

• лечение синдрома Леннокса-Гасто;

• лечение парциальных эпилептических приступов, парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее;

• лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

Грудные дети (начиная с 6 месяца жизни) и пациенты детского возраста: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:

• лечение генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансов, миоклонических, атонических;

• лечение синдрома Леннокса-Гасто;

• лечение парциальных эпилептических приступов, парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее;

• профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из вспомогательных веществ;

• Острый гепатит;

• Хронический гепатит;

• Тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или у его близких кровных родственников;

• Тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;

• Тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы;

• Печеночная порфирия;

• Геморрагический диатез, тромбоцитопения;

• Пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины);

• Установленные митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), например, синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные дефектами γ-полимеразы, у детей младше 2-х лет;

• Комбинация с мефлохином;

• Комбинация с препаратами Зверобоя продырявленного;

• Период беременности при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия альтернативных методов лечения;

• Период беременности при лечении и профилактике биполярных аффективных расстройств;

• Женщины с детородным потенциалом, если не выполнены все условия Программы предотвращения беременности;

• Детский возраст до 3 месяцев.

Способ применения и дозы:

Раствор препарата следует развести в половине стакана воды и принимать во время или после еды.

Дозу следует устанавливать с учетом возраста и массы тела пациента.

Несмотря на то, что суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроевой кислоте.

Четкой корреляции между суточной дозой, концентрацией вальпроевой кислоты в сыворотке крови и терапевтическим эффектом не установлено. Поэтому оптимальная доза препарата должна подбираться, главным образом, на основе клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или подозревается развитие побочных эффектов.

Дети и подростки женского пола, женщины с детородным потенциалом и беременные женщины: лечение препаратом следует начинать и проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии и биполярных аффективных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае, когда другие виды терапии неэффективны или не переносятся. При регулярной оценке терапии следует тщательно повторно оценивать соотношение пользы и риска. Препарат следует назначать при соблюдении Программы предотвращения беременности,

В исключительных случаях, когда вальпроевая кислота является единственным вариантом лечения женщин с эпилепсией во время беременности, предпочтительным является применение препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, в монотерапии и в наименьших эффективных дозах и, если возможно, в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением. Суточную дозу препаратов, не имеющих лекарственную форму с пролонгированным высвобождением, следует разделить на 2 разовые дозы.

Эпилепсия. Монотерапия

Суточную дозу рекомендуется делить:

• на 2 приема пациентам в возрасте до 1 года;

• на 3 приема пациентам в возрасте старше 1 года.

Взрослые

При монотерапии с применением вальпроевой кислоты вся суточная доза также может приниматься в виде разовой вечерней дозы (до 15 мг/кг/сутки).

Начальная суточная доза составляет 600 мг (5-10 мг/кг массы тела) в сутки, затем следует постепенное увеличение дозы на 5-10 мг/кг с интервалом от 3 до 7 дней до достижения оптимальной дозы, позволяющей предупреждать возникновение приступов эпилепсии.

Рекомендованная суточная доза находится в пределах 1000-2000 мг в сутки, т.е. 20-30 мг/кг, при необходимости доза может быть увеличена до максимальной дозы 2500 мг в сутки.

Дети

Начальная доза составляет от 10 до 20 мг/кг массы тела в сутки, затем следует постепенное увеличение дозы на 5-10 мг/кг с интервалом от 3 до 7 дней до достижения оптимальной дозы, позволяющей предупреждать возникновение приступов эпилепсии. Как правило, необходимая для этого дозировка находится в пределах 20-30 мг/кг массы тела в сутки (примерные значения доз см. в таблице). Если при такой дозе не может быть достигнут контроль приступов, возможно дальнейшее увеличение дозы до 35 мг/кг массы тела в сутки. В отдельных случаях может быть необходима дозировка выше 40 мг/кг/сутки.

Если детям требуется доза препарата более 40 мг/кг/сутки, необходимо регулярно выполнять биохимический и клинический анализ крови.

Дети с массой тела больше 20 кг

Рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста: несмотря на то, что у пациентов пожилого возраста имеются изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты, они имеют ограниченную клиническую значимость, и доза вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста должна подбираться в соответствии с достижением обеспечения контроля над приступами эпилепсии.

Таким образом, рекомендуются представленные ниже средние суточные дозы.

Возраст

Масса тела пациента, кг

Доза, мг/сутки

Доза, мл/сутки

Грудные дети 3-6 месяцев

≈ 5,5-7,5 кг

150

0,5 мл

Грудные дети от 6 до 12 мес.

≈ 7,5-10 кг

150-300

0,5-1 мл

Дети от 1 до 3 лет

≈ 10-15 кг

300-450

1-1,5 мл

Дети от 3 до 6 лет

≈ 15-20 кг

450-600

1,5-2 мл

Дети от 7 до 11 лет

≈ 20-40 кг

600-1200

2-4 мл

Подростки и взрослые от 12 до 17 лет

≈ 40-60 кг

1000-1500

около 3,5-5 мл

Взрослые (включая пожилых пациентов)

≥ 60

1200-2100

4-7 мл

Пациенты с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией: следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и, при необходимости, уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом, на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (одновременно свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), чтобы избежать возможных ошибок при подборе дозы.

Эпилепсия. Комбинированная терапия

Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Конвулекс® в лекарственной форме капли для приема внутрь следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2-х недель. При этом сразу снижается доза принимавшегося ранее противоэпилептического препарата, особенно фенобарбитала. Если ранее принимавшийся противоэпилептический препарат отменяется, то его отмена должна проводиться постепенно.

При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами их следует добавлять постепенно.

Так как другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов контролировать концентрации вальпроевой кислоты в крови и, при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов), снижать суточную дозу препарата Конвулекс®.

Длительность терапии эпилепсии

Лечение эпилепсии всегда является длительной терапией.

Решение об определении дозы, продолжительности лечения и об отмене препарата Конвулекс® должен принимать специалист (невролог/нейропедиатр) в зависимости от индивидуальной ситуации.

Маниакальные эпизоды при биполярном аффективном расстройстве

Взрослые

Суточная доза устанавливается и контролируется лечащим врачом индивидуально. Суточную дозу следует корректировать в соответствии с клиническим ответом на лечение таким образом, чтобы установить наименьшую эффективную дозу для конкретного пациента.

Средняя суточная доза обычно находится в диапазоне от 1000 до 2000 мг вальпроевой кислоты. Пациенты, получающую суточную дозу больше 45 мг/кг/массы тела в сутки, должны тщательно мониторироваться.

При продолжении лечения маниакальных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве дозу препарата следует регулировать индивидуально, ориентируясь на наименьшую эффективную дозу.

Дети и подростки

Оценка эффективности применения препарата для лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве у пациентов в возрасте до 18 лет не проводилась.

Одновременное применение с эстроген-содержащими препаратами

Вальпроевая кислота не уменьшает терапевтическую эффективность гормональных контрацептивов. Тем не менее препараты, содержащие эстроген, включая эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что может привести к снижению ее сывороточной концентрации и, как следствие, уменьшению ее эффективности.

Необходимо контролировать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови и клиническую эффективность (контроль приступов и контроль настроения) в начале применения или при отмене эстроген-содержащих лекарственных препаратов.

Побочные эффекты:

Частота возникновения нежелательных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Врожденные, наследственные и генетические нарушения

Тератогенный риск.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

часто: анемия, тромбоцитопения;

нечасто: панцитопения, лейкопения, нейтропения. Лейкопения и панцитопения могут быть как с депрессией костного мозга, так и без нее. После отмены препарата картина крови возвращается к норме.

редко: нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарную анемию, макроцитоз; снижение содержания факторов свертывания крови (как минимум, одного), отклонение от нормы показателей свертываемости крови (таких как увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, увеличение МНО [международного нормализированного отношения]). Появление спонтанных экхимозов и кровотечений свидетельствует о необходимости отмены препарата и проведения обследования.

Лабораторные и инструментальные данные

редко: дефицит биотина/недостаточность биотинидазы.

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: тремор;

часто: экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, нарушения памяти, головная боль, нистагм; головокружение;

нечасто: кома*, энцефалопатия*, летаргия*, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия, увеличение частоты и тяжести судорожных приступов (включая развитие эпилептического статуса) или появление новых видов судорог;

редко: обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга, когнитивные расстройства;

частота неизвестна: седация.

* ступор и летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и были изолированными или сочетались с учащением судорожных приступов на фоне лечения, а также уменьшались при отмене препарата или при уменьшении его дозы. Большая часть подобных случаев была описана на фоне комбинированной терапии (особенно при одновременном применении фенобарбитала или топирамата) или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

часто: обратимая и необратимая глухота.

Нарушения со стороны органа зрения

частота неизвестна: диплопия.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

нечасто: плевральный выпот.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

очень часто: тошнота;

часто: рвота, изменения десен (главным образом, гиперплазия десен), стоматит, боли в эпигастрии, диарея, которые часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии. Эти реакции можно уменьшить, принимая препарат во время или после еды;

нечасто: панкреатит, иногда с летальным исходом (развитие панкреатита возможно в течение первых 6 месяцев лечения; в случае возникновения острой боли в животе необходимо контролировать активность сывороточной амилазы;

частота неизвестна: спазмы в животе, анорексия, повышение аппетита.

Нарушения со стороны почек мочевыводящих путей

часто: непроизвольное мочеиспускание;

нечасто: почечная недостаточность;

редко: энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения проксимальных почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: реакции гиперчувствительности, например, крапивница, зуд; преходящее (обратимое) и/или дозозависимое патологическое выпадение волос (алопеция), включая андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников , а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза, нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа;

нечасто: ангионевротический отек, кожная сыпь, нарушения со стороны волос (такие как нарушение нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост волос [исчезновение волнистости и курчавости волос или, наоборот, появление курчавости волос у лиц с изначально прямыми волосами]);

редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечасто: уменьшение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих препараты, содержащие вальпроевую кислоту. Механизм воздействия препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, на метаболизм костной ткани не установлен;

редко: системная красная волчанка, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны эндокринной системы

нечасто: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне, алопеция по мужскому типу и/или повышение концентраций андрогенов в крови);

редко: гипотиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

часто: гипонатриемия, увеличение массы тела (следует тщательно контролировать увеличение массы тела, так как увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистозных яичников);

редко: гипераммониемия*, ожирение.

* могут возникать случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени, которые не требуют прекращения лечения. Также сообщалось о возникновении гипераммониемии, сопровождающейся появлением неврологической симптоматики (например, развитием энцефалопатии, рвоты, атаксии и др. неврологических симптомов), которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного обследования.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы)

редко: миелодиспластический синдром.

Нарушения со стороны сосудов

часто: кровотечения и кровоизлияния;

нечасто: васкулит.

Общие расстройства и изменения в месте введения

нечасто: гипотермия, нетяжелые периферические отеки.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: поражения печени: отклонение от нормы показателей функционального состояния печени, такие как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличением концентрации билирубина и повышением активности «печеночных» трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях с летальным исходом; необходим контроль пациентов на предмет возможных нарушений функции печени.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

часто: дисменорея;

нечасто: аменорея;

редко: мужское бесплодие, поликистоз яичников;

частота неизвестна: нерегулярные менструации, увеличение молочных желез, галакторея.

Нарушения психики

часто: состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессивность*, ажитация*, нарушение внимания*, депрессия (при комбинировании вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами);

редко: поведенческие расстройства*, психомоторная гиперактивность*, нарушения способности к обучению*; депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой).

* нежелательные реакции, преимущественно наблюдавшиеся у пациентов детского возраста.

Дети

Профиль безопасности вальпроата при применении у детей сопоставим с таковым у взрослых, но некоторые нежелательные реакции наблюдаются только у детей, либо степень их проявления более тяжелая в сравнении с популяцией взрослых пациентов.

Существует повышенный риск развития тяжелого поражения печени у детей первого года жизни и младшего возраста (особенно младше 3-х лет). Дети младшего возраста также подвержены повышенному риску развития панкреатита. Эти риски снижаются с возрастом. Такие психические расстройства, как агрессия, ажитация, нарушение внимания, поведенческие расстройства, психомоторная гиперактивность и нарушение способности к обучению наблюдаются преимущественно у детей.

Взаимодействие:

Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты

Нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины

Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных лекарственных средств, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины; поэтому при их одновременном применении с вальпроевой кислотой рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция доз.

Препараты лития

Вальпроевая кислота не влияет на сывороточные концентрации лития.

Фенобарбитал

Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения его печеночного катаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия и, при необходимости, определение плазменных концентраций фенобарбитала.

Примидон

Вальпроевая кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии, с коррекцией дозы примидона при необходимости.

Фенитоин

Вальпроевая кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы и замедляет его печеночный катаболизм). Поэтому при одновременном применении фенитоина и вальпроевой кислоты рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его свободной фракции в крови.

Карбамазепин

При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, так как вальпроевая кислота может потенцировать