Амарил М таблетки 2мг+500мг, 30шт

Амарил М таблетки 2мг+500мг, 30шт.

Состав:

В одной таблетке содержится:

действующие вещества: глимепирид микронизированный - 2 мг, метформина гидрохлорид - 500 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон-К30, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат; пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол-6000, титана диоксид (Е 171), воск карнаубский.

Фармакологическое действие:

Препарат Амарил® М является комбинированным гипогликемическим препаратом, в состав которого входят два гипогликемических средства: глимепирид и метформин.

Фармакодинамика глимепирида

Глимепирид, одно из действующих веществ препарата Амарил® М, представляет собой гипогликемическое средство для перорального применения, производное сульфонилмочевины III поколения.

Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из бета- клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию эндогенного инсулина (экстрапанкреатическое действие).

• Влияние на секрецию инсулина

Производные сульфонилмочевины повышают секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране бета-клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию бета-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка бета-клеток поджелудочной железы (мол. масса 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от места связывания обычных производных сульфонилмочевины (белок с мол. массой 140 кД/SURl).

Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии производных сульфонилмочевины II поколения (например, глибенкламида).

Минимальное стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии.

• Экстрапанкреатическая активность

Как и традиционные производные сульфонилмочевины, но в значительно большей степени, глимепирид обладает выраженными экстрапанкреатическими эффектами (уменьшение инсулинорезистентности, антиатерогенное, антиагрегантное и антиоксидантное действие).

Утилизация глюкозы периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (GLUT1 и GLUT4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете 2 типа является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (GLUT1 и GLUT4), способствуя увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями.

Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов. При приёме глимепирида сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии.

Глимепирид увеличивает активность фосфолипазы С, в результате чего внутриклеточная концентрация кальция в мышечных и жировых клетках снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь, приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.

Глимепирид ингибирует гликолиз в печени за счет увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь подавляет глюконеогенез.

Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, важный эндогенный фактор агрегации тромбоцитов.

Глимепирид способствует снижению содержания липидов, значительно уменьшает перекисное окисление липидов, с чем связано его антиатерогенное действие.

Глимепирид повышает содержание эндогенного а-токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует в организме пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Фармакодинамика метформина

Метформин является гипогликемическим средством из группы бигуанидов. Его гипогликемическое действие возможно только при условии сохранения секреции инсулина (хотя и сниженной). Метформин не оказывает воздействия на бета-клетки поджелудочной железы и не увеличивает секрецию инсулина. Метформин в терапевтических дозах не вызывает гипогликемии у человека. Механизм действия метформина пока до конца не выяснен. Предполагается, что метформин может потенцировать эффекты инсулина или усиливать эффекты инсулина в зонах периферических рецепторов. Метформин увеличивает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения количества инсулиновых рецепторов на поверхности клеточных мембран. Помимо этого, метформин тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает образование свободных жирных кислот и окисление жиров, снижает концентрацию в крови триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Метформин незначительно снижает аппетит и уменьшает абсорбцию углеводов в кишечнике. Он улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора тканевого активатора плазминогена.

Показания:

Лечение сахарного диабета 2 типа (в дополнение к диете, физической нагрузке и снижению массы тела):

• когда гликемический контроль не может быть достигнут с помощью монотерапии глимепиридом или метформином;

• при замене комбинированной терапии монопрепаратами глимепирида и метформина на приём комбинированного препарата Амарил® М.

Противопоказания:

• Повышенная чувствительность к глимепириду, метформину, производным сульфонилмочевины, сульфаниламидным препаратам или бигуанидам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

• Сахарный диабет 1 типа.

• Любые виды острого метаболического ацидоза (лактоацидоз; диабетический кетоацидоз, в т. ч. в анамнезе; диабетическая прекома и кома), хронический метаболический ацидоз.

• Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 30 мл/мин).

• Острые состояния, при которых возможно нарушение функции почек (дегидратация, тяжёлые инфекции, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ, см. раздел "Особые указания").

• Острые и хронические заболевания, которые могут вызывать гипоксию тканей (сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок).

• Тяжелые нарушения функций печени (отсутствие опыта применения), печеночная недостаточность (см. раздел "Особые указания").

• Пациенты, получающие гемодиализ (отсутствие опыта применения).

• Стрессовые ситуации (тяжёлые травмы, ожоги, хирургические вмешательства, тяжёлые инфекции с лихорадочным состоянием, септицемия).

• Истощение, голодание, соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут).

• Нарушения всасывания пищи и лекарственных препаратов в желудочно-кишечном тракте (при кишечной непроходимости, парезе кишечника, диарее, рвоте).

• Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация.

• Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как в состав препарата входит лактозы моногидрат).

• Беременность.

• Период грудного вскармливания.

• Детский и подростковый возраст до 18 лет (недостаточный опыт клинического применения).

Способ применения и дозы:

Как правило, доза препарата Амарил® М должна определяться целевой концентрацией глюкозы в крови пациента. Следует применять наименьшую дозу, достаточную для достижения необходимого метаболического контроля.

Во время лечения препаратом Амарил® М необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого, рекомендуется регулярный контроль гликированного гемоглобина в крови.

Неправильный приём препарата, например, пропуск приёма очередной дозы, никогда не должен восполняться путем последующего приёма более высокой дозы.

Действия пациента при ошибках при приёме препарата (в частности, при пропуске приёма очередной дозы препарата Амарил® М или при пропуске приёма пищи) или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны заранее обсуждаться пациентом и врачом.

Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности тканей к инсулину, при применении препарата Амарил® М может уменьшиться потребность в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно снижать дозу или прекращать приём препарата Амарил® М.

Препарат Амарил® М следует принимать один или два раза в сутки во время приёма пищи.

Максимальная разовая доза метформина составляет 1000 мг.

Максимальная суточная доза для глимепирида - 8 мг, для метформина - 2000 мг.

Только у небольшого количества пациентов более эффективна суточная доза глимепирида более 6 мг.

Для того чтобы избежать развития гипогликемии, начальная доза препарата Амарил® М не должна превышать суточные дозы глимепирида и метформина, которые уже принимает пациент. При переводе пациентов с приёма комбинации монопрепаратов глимепирида и метформина на препарат Амарил® М доза препарата Амарил® М определяется на основании уже принимаемых доз глимепирида и метформина в виде отдельных препаратов.

Титрация дозы

Суточная доза препарата Амарил® М должна титроваться на основании гликемического контроля с шагом только в 1 таблетку, соответствующую наименьшей дозировке препарата Амарил® М (глимепирид 2 мг + метформин 500 мг).

Продолжительность лечения

Лечение препаратом Амарил® М проводится длительно.

Применение у детей

Недостаточно данных о применении препарата Амарил® М у детей с сахарным диабетом 2 типа.

Применение у пациентов пожилого возраста

Метформин выводится, главным образом, почками. В связи с тем, что с возрастом функция почек снижается, у пациентов пожилого возраста препарат Амарил® М следует применять с осторожностью. Следует тщательно подобрать дозу и обеспечить тщательный и регулярный мониторинг функции почек.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Перед началом лечения препаратами, содержащими метформин, следует оценить СКФ. В дальнейшем контроль СКФ следует проводить не реже одного раза в год. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых пациентов функцию почек следует оценивать чаще, например, каждые 3-6 месяцев.

При СКФ < 30 мл/мин применение метформина противопоказано.

Перед началом применения метформина у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин следует выявить факторы, которые могут увеличить риск развития лактоацидоза.

При отсутствии адекватной дозировочной формы препарата Амарил® М вместо фиксированной комбинации глимепирид и метформин следует использовать в виде отдельных препаратов. Максимальную суточную дозу метформина предпочтительно разделить на 2-3 приёма в течение суток.

СКФ мл/мин

Метформин

Глимепирид

60-89

Максимальная суточная доза - 3000 мг.

Уменьшение дозы может быть рассмотрено при снижении функции почек.

Максимальная рекомендуемая суточная доза - 8 мг

45-59

Максимальная суточная доза - 2000 мг.

Начальная доза - не более половины максимальной рекомендуемой дозы.

30-44

Максимальная суточная доза - 1000 мг

Начальная доза - не более половины максимальной рекомендуемой дозы.

Побочные эффекты:

Частота нежелательных реакций (HP) определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, < 10%), нечасто (≥0,1%, < 1%), редко (≥0,01%, <0,1%), очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным).

Глимепирид + метформин

Приём комбинации этих двух препаратов, как в виде свободной комбинации монокомпонентных препаратов глимепирида и метформина, так и в виде комбинированного препарата с фиксированными дозами глимепирида и метформина, характеризуется таким же профилем безопасности, что и применение каждого из этих препаратов в отдельности.

Глимепирид

На основании клинического опыта применения глимепирида и известных данных о других производных сульфонилмочевины, возможно развитие перечисленных ниже HP.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипогликемия

Возможно развитие гипогликемии, которая может быть продолжительной. К симптомам развивающейся гипогликемии относятся: головная боль, острое чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости (слабость, вялость), нарушения сна, сонливость, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания и замедление скорости психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушения речи, афазия, нарушения зрения, тремор, парез, нарушения чувствительности, головокружение, потеря самоконтроля, беспомощность, делирий, церебральные судороги, сомноленция и потеря сознания вплоть до развития комы, поверхностное дыхание и брадикардия.

Кроме этого, возможно развитие симптомов адренергической контррегуляции в ответ на развивающуюся гипогликемию, таких как повышенное потоотделение, холодные и влажные кожные покровы, повышенная тревожность, тахикардия, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, стенокардия и нарушения сердечного ритма.

Клиническая картина приступа тяжёлой гипогликемии может напоминать острое нарушение мозгового кровообращения.

Симптомы почти всегда разрешаются после устранения гипогликемии.

Увеличение массы тела

При приёме глимепирида, как и других производных сульфонилмочевины, возможно увеличение массы тела (частота неизвестна).

Нарушения со стороны органа зрения

Возможно временное ухудшение зрения, особенно в начале лечения, из-за изменений концентрации глюкозы в крови. Причиной ухудшения зрения является временное изменение набухания хрусталика, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение показателя преломления хрусталика.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота, рвота, ощущение тяжести или переполнения в области эпигастрия, боли в животе и диарея.

Частота неизвестна: дисгевзия (нарушения вкуса).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

В отдельных случаях: гепатит, повышение активности "печёночных" ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печёночной недостаточности, но могут подвергаться обратному развитию после отмены препарата.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения.

В отдельных случаях: лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.

Частота неизвестна: при пострегистрационном применении препарата описаны случаи тяжёлой тромбоцитопении (с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл) и тромбоцитопенической пурпуры.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: аллергические или псевдоаллергические реакции (например, зуд, крапивница или сыпь). Эти реакции проявляются в лёгкой форме, однако, могут переходить в тяжёлую форму с одышкой или снижением артериального давления, иногда прогрессирующего до развития шока. В случае развития крапивницы следует немедленно сообщить об этом врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или подобными им веществами.

В отдельных случаях: аллергический васкулит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

В отдельных случаях: фотосенсибилизация.

Частота неизвестна: алопеция.

Лабораторные и инструментальные данные

В отдельных случаях: гипонатриемия.

Метформин

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко: лактоацидоз (0,03 случая на 1000 пациенто-лет).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто при монотерапии метформином отмечались желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота диарея, боли в животе, повышенное газообразование, метеоризм и потеря аппетита). Эти HP наиболее часто развиваются в начале лечения и спонтанно разрешаются при продолжении лечения. В отдельных случаях показано временное снижение дозы. Для предотвращения развития подобных реакций рекомендуется суточную дозу препарата принимать в 2 приёма. В связи с тем, что развитие желудочно-кишечных симптомов в начальном периоде лечения является дозозависимым, постепенное увеличение дозы препарата при её подборе или приём препарата во время или после еды может также уменьшить эти симптомы.

Поскольку сильная диарея и (или) рвота могут привести к дегидратации и преренальной азотемии, при их появлении следует временно прекратить приём препарата Амарил® М. Появление неспецифических желудочно-кишечных симптомов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, со стабилизированным состоянием на фоне приёма препарата Амарил® М может быть связано не только с терапией, но и с интеркуррентными заболеваниями или развитием лактоацидоза.

В начале лечения метформином (часто - у 3% пациентов) возможно появление неприятного или "металлического" вкуса во рту, который обычно спонтанно исчезает.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: эритема у пациентов с гиперчувствительностью, зуд, сыпь.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Анемия, гемолитическая анемия (частота неизвестна), лейкопения или тромбоцитопения.

При наличии у пациента мегалобластной анемии следует учитывать возможность снижения абсорбции витамина В12, связанного с приёмом метформина.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Отклонение от нормы показателей функциональных "печёночных" тестов или гепатит, которые подвергались обратному развитию при прекращении приёма метформина.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна: снижение концентрации тиреотропного гормона у пациентов с гипотиреозом, гипомагниемия (при диарее).

Снижение концентрации витамина В12 в крови: у <0,01% пациентов, длительно принимавших метформин, наблюдалось уменьшение всасывания витамина В12, сопровождающееся обычно клинически незначимым снижением его концентрации в сыворотке крови.

Нарушения со стороны нервной системы

Частота неизвестна: энцефалопатия; при пострегистрационном применении метформина у пациентов с дефицитом витамина В12 наблюдались случаи периферической нейропатии.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: фотосенсибилизация.

При развитии вышеуказанных или других HP пациенту следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Так как некоторые HP, в том числе гипогликемия, лактоацидоз, гематологические нарушения, тяжёлые аллергические и псевдоаллергические реакции и печёночная недостаточность могут угрожать жизни пациента, в случае развития таких реакций пациенту следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу и прекратить дальнейший приём препарата до получения инструкций от врача.

Взаимодействие:

Взаимодействие глимепирида с другими лекарственными средствами

При одновременном применении глимепирида с другими лекарственными средствами возможны нежелательные реакции: усиление или ослабление его гипогликемического действия. Исходя из клинического опыта применения глимепирида и других препаратов сульфонилмочевины, следует учитывать перечисленные ниже лекарственные взаимодействия.

С лекарственными средствами, являющимися индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9

Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома Р450 2С9 (изофермент CYP2C9). При его одновременном применении с индукторами изофермента CYP2C9 (например, рифампицином) возможно уменьшение гипогликемического эффекта глимепирида, в то время как при отмене индукторов изофермента CYP2C9 без коррекции дозы глимепирида возможно увеличение риска развития гипогликемии. Одновременное применение ингибиторов изофермента CYP2C9 (например, флуконазола) увеличивает риск развития гипогликемии и побочных эффектов глимепирида, в то время как при отмене ингибиторов изофермента CYP2C9 без коррекции дозы глимепирида возможно уменьшение его гипогликемического эффекта.

С лекарственными средствами, усиливающими гипогликемическое действие глимепирида: инсулин и его аналоги, гипогликемические препараты для перорального приёма, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, непрямые антикоагулянты (производные кумарина), циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), миконазол, флуконазол, аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (парентеральное введение высоких доз), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид

Повышение риска развития гипогликемии при одновременном применении данных препаратов с глимепиридом и риск ухудшения гликемического контроля при их отмене без коррекции дозы глимепирида.

С лекарственными средствами, ослабляющими гипогликемическое действие: ацетазоламид, барбитураты, глюкокортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин (адреналин) или другие симпатомиметики, глюкагон, слабительные (длительное применение), никотиновая кислота (высокие дозы), эстрогены, прогестагены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, препараты гормонов щитовидной железы

Риск ослабления гипогликемического действия глимепирида при совместном применении с этими препаратами и повышение риска развития гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида.

С блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, бета-адреноблокаторами, клонидином, резерпином, гуанетидином

Возможно как усиление, так и уменьшение гипогликемического эффекта глимепирида. Необходим тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

С бета-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и резерпином

Бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин могут ослаблять или полностью устранять реакции адренергической контррегуляции (реакции симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию, направленные на повышение концентрации глюкозы в крови), что приводит к ослаблению проявлений гипогликемии (делает её развитие более незаметным для пациента и врача) и поэтому затрудняет её своевременное выявление и лечение.

С этанолом (алкоголем)

Острое и хроническое употребление алкогольных напитков может непредсказуемо ослаблять или усиливать гипогликемическое действие глимепирида.

С непрямыми антикоагулянтами (производными кумарина)

Глимепирид может как усиливать, так и уменьшать эффекты непрямых антикоагулянтов (производных кумарина).

С секвестрантами желчных кислот

Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида из желудочно-кишечного тракта. Однако при применении глимепирида не менее чем за 4 ч до приёма колесевелама этого взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепирид необходимо принимать не менее чем за 4 ч до приёма колесевелама.

Взаимодействие метформина с другими лекарственными средствами

Нерекомендуемые комбинации

- С этанолом

При алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае пропуска или недостаточного приёма пищи, наличия печёночной недостаточности. Следует избегать одновременного приёма алкоголя (этанола) и этанолсодержащих препаратов с препаратом Амарил ® М.

Характеристики