Кордафлекс 10мг таблетки, 100шт

Кордафлекс 10мг таблетки, 100шт.

Состав:

На 1 таблетку:

Действующее вещество: нифедипин 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), поливинилбутирал (В 30Т), тальк, магния стеарат, пленочная оболочка [гипромеллоза, титана диоксид (Е-171), краситель железа оксид желтый (Е-172), магния стеарат].

Фармакологическое действие:

Нифедипин - селективный блокатор "медленных" кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие.

Антагонисты кальция уменьшают поступление внеклеточных ионов кальция через медленные кальциевые каналы клеточной мембраны. Как специфический и мощный антагонист кальция нифедипин тормозит проникновение ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий оказывая, таким образом, сосудорасширяющее действие.

При стенокардии нифедипин расширяет периферические артерии, понижая нагрузку на левый желудочек сердца. Кроме того, нифедипин способен расширять интактные зоны частично стенозированных коронарных артерий, тем самым предотвращая ангиоспазм. Это улучшает кровоток и снабжение кислородом ишемизированных зон миокарда. Нифедипин также снижает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде.

Нифедипин понижает тонус гладких мышц артериол, что вызывает понижение артериального давления (АД), причем степень снижения зависит от исходных значений АД.

В начале лечения может возникнуть временное повышение частоты сердечных сокращений (ЧСС) с рефлекторным увеличением минутного объема крови, однако, это повышение недостаточно для компенсации вазодилатации.

При краткосрочном и долгосрочном применении нифедипин повышает выведение натрия и воды из организма.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Был выявлен гипотензивный эффект нифедипина у детей и подростков, однако, рекомендации по дозированию в этой группе пациентов отсутствуют.

Показания:

- Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами);

- Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии и вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия).

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к нифедипину, к другим производным 1,4- дигидропиридина и к любому из вспомогательных веществ;

- Сердечно-сосудистая недостаточность (кардиогенный шок);

- Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.);

- Нестабильная стенокардия;

- Острый инфаркт миокарда (первые 4 недели);

- Лечение острых приступов стенокардии;

- Злокачественная артериальная гипертензия (АГ);

- Вторичная профилактика острого инфаркта миокарда

- Таблетки Кордафлекс® 10 мг нельзя назначать совместно с рифампицином, так как он является ферментным индуктором, в результате чего концентрация нифедипина в плазме крови не достигнет терапевтического уровня;

- Дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- Беременность (до 20 недель включительно) и период грудного вскармливания;

- Редкая непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозно-галактозной мальабсорбции.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Таблетки следует принимать независимо от времени приема пищи, не разжевывая (за исключением неотложной терапии гипертонического криза), запивая небольшим количеством воды. Не следует запивать таблетки грейпфрутовым соком.

Режим дозирования нифедипина должен подбираться индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и терапевтического эффекта.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата Кордафлекс® при артериальной гипертензии составляет 10 мг (1 таблетка) 2-3 раза в сутки. Интервал между двумя приемами препарата должен составлять не менее 2-х часов.

В дальнейшем доза может быть увеличена до 20 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки. В большинстве случаев рекомендуется увеличивать дозу с интервалом в 7-14 дней, т.к. это позволяет полностью оценить эффективность и переносимость ранее назначенной дозы.

Максимальная суточная доза препарата Кордафлекс® составляет 40 мг. При необходимости применения нифедипина в суточной дозе свыше 40 мг для лечения артериальной гипертензии рекомендуется назначение препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировке 20 мг, 30 мг, 40 мг или 60 мг.

Неотложная терапия гипертонического криза

Рекомендуемая доза нифедипина составляет 10 мг. Одну таблетку препарата Кордафлекс® следует разжевать, некоторое время подержать во рту, и затем проглотить, запив небольшим количеством воды. Необходим тщательный контроль АД и ЧСС. После приема пациенту рекомендуется находиться в положении "лежа" в течение 30-60 минут. Максимальная разовая доза препарата Кордафлекс® составляет 20 мг. Интервал до следующего приема препарата должен составлять не менее 2-х часов

Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии и вазоспастической стенокардии

Рекомендуемая начальная доза препарата Кордафлекс® при стабильной и вазоспастической стенокардии составляет 10 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки.

Интервал между двумя приемами препарата должен составлять не менее 2-х часов. В дальнейшем возможно постепенное увеличение дозы на 10 мг с интервалом в 4-5 дней.

Обычная поддерживающая доза нифедипина при стабильной стенокардии составляет 10-20 мг (1-2 таблетки) 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза препарата Кордафлекс® составляет 60 мг. При необходимости применения нифедипина в суточной дозе свыше 40 мг для профилактики приступов стабильной стенокардии и вазоспастической стенокардии рекомендуется назначение препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировке 20 мг, 30 мг, 40 мг или 60 мг.

Интервал после приема 20 мг нифедипина и следующей дозой должен составлять не менее 2 часов.

Комбинированная терапия

Пациентам, получающим комбинированную антиангинальную или гипотензивную терапию, обычно назначают меньшие дозы нифедипина. При одновременном применении с ингибиторами и/или индукторами изофермента СУРЗА4 следует соблюдать особую осторожность. Может возникнуть необходимость изменения дозы или полной отмены препарата Кордафлекс®.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст

У пожилых пациентов (старше 65 лет) фармакокинетика нифедипина изменяется, в связи с этим поддерживающая доза препарата может быть снижена по сравнению с пациентами молодого возраста.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени доза нифедипина должна быть снижена.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы нифедипина не требуется.

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов по категориям частоты CIOMS III приводится ниже на основании плацебо-контролированных клинических исследований нифедипина (база данных клинических исследований: от 22 февраля 2006 г. - нифедипин n=2661; плацебо n=1486, а также исследования ACTION - нифедипин n=3825; плацебо n=3840).

Частые побочные реакции встречались с частотой <3% за исключением отеков (9,9%) и головной боли (3,9%).

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении нифедипина, приводятся ниже.

Частота побочных эффектов указана по следующим категориям с уменьшающейся степенью тяжести внутри каждой группы: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥ 1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000); очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (нельзя определить на основании имеющихся данных).

Система классов органов (MedDRA)

Часто

Нечасто

Редко

Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

агранулоцитоз, лейкопения

Нарушения со стороны иммунной системы:

аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани1)

зуд, крапивница, сыпь

Анафилактические/ анафилактоидные реакции

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

гипергликемия

Психические нарушения:

тревожное состояние, нарушение сна

Нарушения со стороны нервной системы:

головная боль; системное головокружение (вертиго), мигрень, головокружение, тремор; парестезия, дизестезия; гипестезия; сонливость

Нарушения со стороны органа зрения:

нарушение зрения; боль в глазах

Нарушения со стороны сердца:

тахикардия, ощущение сильного сердцебиения

боль в грудной клетке (стенокардия)

Нарушения со стороны сосудов:

отек (включая периферический отек)

Артериальная гипотензия, синкопе

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

носовые кровотечения, заложенность носа,

одышка отек легких2

Нарушения со стороны ЖКТ:

запор; боль в области желудка и живота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту; гиперплазия десен; рвота, недостаточность желудочно-пищеводного сфинктера

Нарушения со стороны печени и желчных путей:

временное повышение активности "печеночных" ферментов; желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

эритема; токсический эпидермальный некролиз, светочувствительность, аллергические реакции, пальпируемая пурпура

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

мышечные спазмы, отек суставов; артралгия, миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

полиурия, дизурия

Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочных желез:

нарушение эректильной функции

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

общее недомогание

неспецифивеская боль, озноб

1 может привести к угрожающему жизни исходу.

2 о таких случаях сообщалось при применении препарата в качестве токолитического средства при беременности.

У пациентов со злокачественной АГ и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может развиться резкое падение АД вследствие вазодилатации.

Взаимодействие:

Препараты, оказывающие влияние на нифедипин

Нифедипин метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 печени и слизистой оболочки кишечника. Препараты, индуцирующие или блокирующие этот фермент, могут влиять на эффект "первого прохождения" (при приеме внутрь) или изменять клиренс нифедипина.

Степень и продолжительность этих взаимодействий следует учитывать, если нифедипин применяется совместно со следующими препаратами.

Рифампицин

Рифампицин в значительной мере индуцирует изофермент CYP3A4. При совместном применении с рифампицином биодоступность нифедипина резко снижается, таким образом, эффективность препарата ослабляется. Таким образом, совместное применение нифедипина с рифампицином противопоказано.

При совместном применении с нижеприведенными слабыми/умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 необходим контроль АД и может возникнуть необходимость понижения дозы нифедипина.

Препараты, повышающие концентрацию нифедипина в крови:

Макролиды (например, эритромицин)

Взаимодействие макролидов с нифепидином не исследовали. Известно, что некоторые антибиотики класса макролидов ингибируют метаболизм других препаратов с участием изофермента CYP3A4. Поэтому при совместном применении нельзя исключить возможного повышения концентрации нифедипина в плазме крови.

Несмотря на то, что азитромицин по своей структуре относится к классу макролидов, он не является ингибитором изофермента CYP3A4.

Ингибиторы протеаз ВИЧ (например, ритонавир)

Не проводилось клинических исследований взаимодействия ингибиторов протеаз ВИЧ с нифедипином. О препаратах, относящихся к этой группе, известно, что они ингибируют изофермент CYP3A4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3A4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта "первого прохождения". Кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата.

Противогрибковые препараты, азолы (например, кетоконазол)

Не проводилось клинических исследований взаимодействия противогрибковых азолов с нифедипином. Известно, что некоторые препараты этой группы ингибируют изофермент CYP3A4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3A4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта "первого прохождения"; кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата.

Флуоксетин

Не проводилось клинических исследований взаимодействия флуоксетина с нифедипином. Известно, что флуоксетин in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови.

Нефазодон

Не проводилось клинических исследований взаимодействия нефазодона с нифедипином. Известно, что нефазодон in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови.

Квинупристин/далфопристин

При совместном применении квинупристина/далфопристина с нифедипином может повыситься концентрация нифедипина в плазме крови.

Вальпроевая кислота

Не проводилось клинических исследований взаимодействия вальпроевой кислоты с нифедипином. Так как вальпроевая кислота путем ингибирования фермента повышает концентрацию другого ингибитора кальциевого канала - нимодипина - в плазме крови, то нельзя исключить усиление эффекта и в данном случае.

Циметидин

Так как циметидин ингибирует изофермент CYP3A4 цитохрома Р450, он повышает концентрацию нифедипина в плазме крови, усиливая его гипотензивный эффект.

Дилтиазем

Повышает экспозицию (AUC) нифедипина.

Другие виды взаимодействия

Цизаприд

Совместное применение цизаприда с нифедипином приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 цитохрома Р450:

Антиэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)

Фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4 цитохрома Р450. При одновременном применении фенитоина с нифедипином биодоступность и, соответственно, эффективность последнего понижается. При совместном применении этих препаратов следует контролировать клиническую эффективность и в случае необходимости повысить дозу нифедипина. В этом случае по окончании лечения фенитоином может возникнуть необходимость повышения дозы нифедипина. Если при совместном применении двух препаратов была повышена доза нифедипина, то после отмены лечения фенитоином следует взвесить возможность понижения дозы нифедипина.

Не проводилось клинических исследований по взаимодействию карбамазепина или фенобарбитала с нифедипином. В связи с тем, что карбамазепин как индуктор изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 понижает концентрацию в крови аналогичного по структуре блокатора кальциевых каналов нимодипина, нельзя исключить возможности понижения концентрации нифедипина в плазме крови и ухудшения его эффективности.

Влияние нифедипина на другие ЛС:

Гипотензивные средства

При назначении вместе со следующими антигипертензивными средствами возможна суммация антигипертензивных эффектов:

• диуретики;

• β-блокаторы;

• ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ);

• антагонисты рецепторов ангиотензина;

• другие блокаторы кальциевых каналов;

• альфа-адреноблокаторы;

• ингибиторы фосфодиэстеразы-5;

• метилдопа;

• магния сульфат.

β-адреноблокаторы

При совместном применении нифедипина с бета-адреноблокаторами необходим тщательный контроль, так как в некоторых случаях сообщалось об ухудшении течения СН.

Дигоксин

Совместный прием с дигоксином может привести к повышению концентрации этого препарата в плазме вследствие понижения его клиренса. Ввиду опасности передозировки дигоксина, состояние пациентов следует контролировать и при необходимости следует понизить дозу гликозида.

Хинидин

При совместном применении хинидина с нифедипином концентрация хинидина в плазме крови может понизиться, а после отмены нифедипина в некоторых случаях наблюдается повышение концентрации хинидина в крови. По некоторым данным литературы при совместном применении двух препаратов наблюдалось повышение концентрации нифедипина в плазме крови, другие авторы не наблюдали изменений фармакокинетики нифедипина. Таким образом, если на фоне терапии нифедипином необходимо назначение хинидина, необходимо тщательно контролировать АД и, если необходимо, понизить дозу нифедипина.

Такролимус

Такролимус метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. В соответствии с опубликованными данными литературы при совместном применении такролимуса с нифедипином может повыситься концентрация такролимуса в плазме. Концентрацию такролимуса следует контролировать и при необходимости понизить его дозу.

Винкристин

При одновременном применении с нифедипином снижается выведение винкристина, что может потребовать снижения его дозы.

Цефалоспорины

При одновременном применении с нифедипином повышается концентрация цефалоспоринов в плазме крови.

Нитраты

Необходимо учитывать синергическое действие при одновременном применении нифедипина и нитратов.

Теофиллин

Нифедипин повышает концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременном применении.

Фентанил

Одновременное применение фентанила и нифедипина может привести к выраженному снижению АД, поэтому, если это возможно, рекомендуется отменить нифедипин как минимум за 36 часов до проведения анестезии с применением фентанила.

Антикоагулянты непрямого действия

В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени при одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия (например, варфарина) с нифедипином. Клиническая значимость данного эффекта неизвестна.

Взаимодействие с пищевыми продуктами и напитками

Сок грейпфрута ингибирует систему изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. В связи с уменьшением пресистемного метаболизма и замедленным выведением, концентрация нифедипина в плазме крови может повыситься и продолжительность эффекта может продлиться, то есть антигипертензивный эффект может стать более выраженным. После последнего употребления сока грейпфрута этот эффект может наблюдаться в течение трёх дней. Таким образом, следует избегать совместного применения нифедипина с соком грейпфрута.

Условия хранения:

При температуре от 15 до 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.