Триампур композитум таблетки 12.5 мг+25 мг, 50 шт.

Триампур композитум таблетки 12.5 мг+25 мг, 50 шт.

Состав:

1 таблетка содержит:

действующие вещества: триамтерен 25 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 63 мг, крахмал картофельный 20,725 мг, повидон К 25 3,9 мг, магния стеарат 1,3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,975 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2,6 мг.

Фармакологическое действие:

Комбинированный препарат, содержит гидрохлоротиазид и триамтерен. Оказывает диуретическое и гипотензивное действие.

Гидрохлоротиазид - механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в почечных канальцах. Таким образом они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.

В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови, Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии).

Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.

Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на рН мочи.

В максимальных терапевтических дозах диуретический/натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2-х часов после приема и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.

Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление Тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Триамтерен - калийсберегающий диуретик, уменьшает проницаемость клеточных мембран дистальных канальцев для ионов натрия и усиливает их выведение с мочой без увеличения выведения ионов калия. Секреция ионов калия в дистальных канальцах понижается. В комбинации с гидрохлоротиазидом триамтерен способен уменьшать гипокалиемию, вызываемую тиазидными диуретиками и усиливать диуретический эффект гидрохлоротиазида. Диуретическое действие триамтерена после приема внутрь отмечается через 15-20 мин. Максимальный эффект - через 2-3 часа, длительность действия - 12 часов.

Показания:

- Отечный синдром различного генеза (хроническая сердечная недостаточность, нефротический синдром, цирроз печени);

- артериальная гипертензия.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида, триамтерену или к любому из вспомогательных веществ;

- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) или прогрессирующая почечная недостаточность;

- Острый гломерулонефрит;

- Анурия;

- Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы);

- Гиперкалиемия (> 5,5 ммоль/л);

- Недостаточность функции коры надпочечников (в том числе болезнь Аддисона);

- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

- Беременность и период грудного вскармливания;

- Детский возраст до 18 лет;

- Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозы моногидрат).

Способ применения и дозы:

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, после еды. В каждом конкретном случае дозировка препарата определяется выраженностью нарушений водно­электролитного обмена у пациента.

Взрослые

При отечном синдроме: обычно начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетка 1 раз в день после еды, далее возможно увеличение дозы до максимальной суточной (4 таблетки в сутки): 2 таблетки после завтрака и 2 таблетки после обеда.

При компенсировании отеков переходят на поддерживающую терапию по 1-2 таблетки через 1-2 дня.

При артериальной гипертензии: начальная доза по 1 таблетке в сутки (утром, после завтрака), затем, при необходимости, дозу постепенно увеличивают до 2-х таблеток в день.

Применение у особых групп пациентов:

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина - 30-50 мл/мин) максимальная суточная доза - 1 таблетка, при этом необходим контроль уровня креатинина в плазме крови и его клиренса. При прогрессировании почечной недостаточности необходима отмена препарата.

У пациентов с нарушением функции печени: с осторожностью применяется только при легкой и умеренной степени тяжести печеночной недостаточности и/или прогрессирующими заболеваниями печени. В случае ухудшения состояния и появления симптомов энцефалопатии прием препарата следует немедленно прекратить, при тяжелой степени печеночной недостаточности лечение препаратом противопоказано.

С особой осторожностью следует применять Триампур композитум® у пациентов пожилого возраста, при этом необходимо учитывать имеющиеся сопутствующие заболевания и состояние показателей водно-электролитного баланса. Во время лечения следует проводить регулярный мониторинг электролитов плазмы крови, особенно в случае наличия их нарушений до начала лечения.

Побочные эффекты:

Нежелательные реакции, возникающие на фоне применения препарата Триампур композитум®, как правило, являются дозозависимыми, большинство из них умеренно или легко выражены и исчезают на фоне снижения дозы или отмены препарата. Нежелательные реакции при применении препарата распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 1. Нежелательные реакции

Системно-органный класс

Нежелательная реакция

Частота возникновения

Гидрохлоротиазид + Триамтерен

Гидрохлоротиазид

Триамтерен

Новообразования, доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)2

Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома)

Частота неизвестна

Частота неизвестна

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы2

Тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия

Частота неизвестна

Частота неизвестна

Редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, васкулиты, обострение имеющейся системной красной волчанки, мультиформная эритема

Частота неизвестна

Частота неизвестна

Нарушения обмена веществ и питания

Гиперкалиемия, гипергликемия, гиперурикемия, в т.ч. с развитием приступа подагры, гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, метаболический ацидоз, дислипидемия

Частота неизвестна

Частота неизвестна

Нарушения со стороны нервной системы

Парастезии, головокружение, слабость, утомляемость, депрессия, головная боль, мышечные спазмы и судороги

Частота неизвестна

Частота неизвестна

Нарушения со стороны психики

Снижение либидо

Частота неизвестна

Нарушения со стороны органа зрения

Ксантопсия, временная нечеткость зрения, хориоидальный выпот

Частота неизвестна

Нарушения со стороны сердца3

Аритмии, ортостатическая гипотензия

Частота неизвестна

Частота неизвестна

Нарушения со стороны сосудов

Гипотензия

Частота неизвестна

Частота неизвестна

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Аллергический пневмонит, аллергический отек легких, дыхательная недостаточность

Частота неизвестна

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта4

Панкреатит, сухость во ротовой полости, сиаладенит, снижение аппетита, желудочно-кишечные расстройства, тошнота, рвота, боль в животе, запоры или диарея

Частота неизвестна

Частота неизвестна

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Внутрипеченочная холестатическая желтуха, повышение активности печеночных ферментов

Частота неизвестна

Частота неизвестна

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Фоточувствительность, кожная сыпь, крапивница, пурпура

Частота неизвестна

Редко

Частота неизвестна

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Системная красная волчанка, мышечная слабость, мышечные спазмы и судороги

Очень редко

Частота неизвестна

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей5

Острая почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, полиурия, никтурия, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, аномальный осадок мочи, интерстициальный нефрит, глюкозурия, образование камней в почках

Очень редко

Частота неизвестна

Общие нарушения и реакции в месте введения

Слабость

Частота неизвестна

Лабораторные и инструментальные данные

Снижение скорости клубочковой фильтрации (выражается в повышении уровня азота мочевины, креатинина и/или мочевой кислоты в крови), отклонения уровней показателей печеночных ферментов

Частота неизвестна

1 В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) - базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

2 У пациентов с латентным дефицитом фолиевой кислоты (алкогольный цирроз печени, беременность) триамтерен может вызывать мегалобластную и/или макроцитарную анемию.

В исследованиях in vitro показано, что триамтерен ингибирует использование фолиевой кислоты делящимися клетками, вероятно, в связи с конкуренцией триамтерена и фолиевой кислоты или ее естественного продукта восстановления, дигидрофолиевой кислоты, за фермент дигидрофолатредуктазу.

3 Аритмия и ортостатическая гипотензия могут усугубляться приемом алкоголя, барбитуратов и наркотиков.

4 Следует особо учитывать тот факт, что позывы к рвоте и рвота также могут быть признаками нарушения электролитного баланса и панкреатита.

5 Применение триамтерена в высоких дозах может приводить к развитию почечных камней. Эти камни в почках полностью или частично состоят из триамтерена и его метаболитов. При длительной терапии у многих пациентов клубочковая фильтрация снижается, особенно у пациентов, у которых функция почек была нарушена до начала лечения.

Взаимодействие:

Гидрохлоротиазид + триамтерен

Препараты калия и/или калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид) не следует применять одновременно с препаратом Триампур композитум® в связи с риском развития потенциально серьезной гиперкалиемии.

Триампур композитум® оказывает гипотензивное действие. Если препарат назначается на фоне продолжения существующей антигипертензивной терапии, дозу препарата Триампур композитум® целесообразно снизить вдвое. И наоборот, если пациент уже принимает Триампур композитум®, целесообразно вдвое снизить дозу нового антигипертензивного препарата (например, бета-блокатора), добавляемого к терапии препаратом Триампур композитум®.

Дизопирамид при совместном применении с препаратом Триампур композитум® усиливает неблагоприятное воздействие гиперкалиемии и может привести к тому, что гиперкалиемия умеренной степени станет жизнеугрожающей.

У пациентов с диабетом может измениться потребность в инсулине.

Применение ингибиторов АПФ может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови. При одновременном применении этого типа препаратов с препаратом Триампур композитум® следует соблюдать осторожность.

Препараты лития, как правило, не следует сочетать с диуретиками, поскольку диуретики снижают выделение лития через почки и, тем самым, повышают риск интоксикации литием.

В последние годы в литературе сообщалось о взаимодействии диуретиков и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), что может приводить к острому снижению функции почек. Это взаимодействие также было описано для триамтерена и индометацина. Поэтому пациентам, которым эти препараты назначаются одновременно, рекомендуется соблюдать осторожность.

Одновременное применение с хлорпропамидом может повышать риск развития тяжелой гипонатриемии.

Гидрохлоротиазид

Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов

Препараты лития

При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания

Лекарственные препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как:

- антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и 1C класса (флекаинид);

- антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон;

- другие (неантиаритмические) лекарственные препараты, такие как:

• нейролептики: фенотиазины (Хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;

• антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);

• антибактериальные препараты: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;

• противогрибковые препараты: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);

• противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);

• противопротозойные препараты (пентамидин при парентеральном введении);

• антиангинальные препараты (ранолазин, бепридил);

• противоопухолевые препараты (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);

• противорвотные препараты (домперидон, ондансетрон);

• препараты, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);

• антигистаминные препараты (астемизол, терфенадин, мизоластин);

• прочие лекарственные препараты (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол);

Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами.

Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Лекарственные препараты, способные увеличивать продолжительность интервала QТ

Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска для каждого пациента (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в крови.

Лекарственные препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника.

Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект).

Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные препараты, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания

- Другие гипотензивные препараты: потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов.

- Этанол, барбитураты, антипсихотические препараты (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и препараты для общей анестезии: возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

- Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин): возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.

- Адреномиметики (прессорные амины): гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).

- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сутки): НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему.

- Гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин: Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических препаратов (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов). Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и Метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.

- Бета-адреноблокаторы, диазоксид: одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.

- Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных препаратов, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

- Амантадин: Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.

- Антихолинергические препараты (холиноблокаторы): антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

- Цитотоксические (противоопухолевые) препараты: Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных препаратов (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.

- Метилдопа: описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

- Противоэпилептические препараты (,карбамазепин, окскарбазепин, топирамат): риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в сыворотке крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и топирамата также следует контролировать содержание топирамата в сыворотке крови, при необходимости назначать препараты калия или корректировать дозу топирамата.

- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: при одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно потенцирование гипонатриемии. Необходим контроль содержания натрия в плазме крови.

- Циклоспорин: при одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гипе