Хартил-Д таблетки 5 мг+25 мг, 28 шт.

Хартил-Д таблетки 5 мг+25 мг, 28 шт.

Состав:

Состав на 1 таблетку.

Действующее вещество: рамиприл 5,0 мг, гидрохлоротиазид 25,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат.

Фармакологическое действие:

Препарат Хартил®-Д является комбинацией ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), также называемого дипептидилкарбоксипептидаза I (синоним: кининаза II) - рамиприла - и тиазидного диуретика - гидрохлоротиазида. Рамиприл и гидрохлоротиазид применяются в монотерапии или одновременно в качестве гипотензивных средств. Их комбинация обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из этих препаратов в отдельности. При приеме комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида не наблюдалось изменения концентрации калия в сыворотке крови (благодаря противоположно направленному влиянию обоих препаратов на концентрацию калия в сыворотке крови).

Гидрохлоротиазид

Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлорида и, следовательно, выведение воды из организма. В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличиваются активность ренина и концентрация альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению концентрации калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее концентрацию в крови.

Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.

В максимальных терапевтических дозах диуретический/ натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натрийурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.

Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное АД тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Рамиприл

Образующийся под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла - рамиприлат - является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы АПФ: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I). АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием.

Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие.

Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке крови.

При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что развитие некоторых нежелательных явлений (в частности, «сухого» кашля) связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Антигипертензивное действие начинает развиваться через 1 -2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме рамиприла антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»),

У пациентов с АГ рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

Ингибиторы АПФ также эффективны и у пациентов с АД с низкой активностью ренина в плазме. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) рамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в проведении гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновения альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца (ИБС), облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее, чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, АГ, увеличение концентрации общего холестерина (ОХ), снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение), присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда , инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в проведении процедур реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.

У пациентов с сердечной недостаточностью (СН) и клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), применение рамиприла, начатое с 3 по 10 день острого инфаркта миокарда снижало смертность (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования СН до тяжелой (III-IV функциональный класс (ФК) по классификации NYНА)/резистентной к терапии (на 23%), вероятность последующей госпитализации из-за развития СН (на 26%).

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с АГ, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Двойная блокада РААС

Комбинация иАПФ и БРА была ассоциирована с повышением риска гиперкалиемии, острым нарушением функции почек и/или гипотензией, по сравнению с монотерапией.

Так как фармакодинамический профиль препаратов иАПФ и БРА сходен, эти результаты также применимы и к другим иАПФ и БРА.

Таким образом, препараты иАПФ и БРА не должны применяться в комбинации у пациентов с диабетической нефропатией.

Показания:

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, у которых адекватный контроль артериального давления не достигается при применении только рамиприла или только гидрохлоротиазида в качестве монотерапии.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфонамидов или к любому из компонентов препарата;

- Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);

- Тяжелая почечная недостаточность с КК < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела;

- Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);

- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

- Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие клинического опыта применения; известно, что при этих состояниях минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому);

- Анурия (в связи с наличием в составе препарата гидрохлоротиазида);

- Беременность;

- Период грудного вскармливания;

- Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен);

- Экстракорпоральное лечение (гемодиализ или гемофильтрация) с применением некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности, в том числе тяжелых анафилактоидных реакций), и аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности, в том числе, тяжелых анафилактоидных реакций);

- Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (САД) <90 мм.рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;

- Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, наследственным дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы;

- Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и /или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

- Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

- Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.

Способ применения и дозы:

Препарат не предназначен для начального курса терапии АГ, так как у ранее не получавших лечение гипотензивными средствами пациентов, которым сразу начато лечение рамиприлом и диуретиком, возможно чрезмерное снижение АД.

Способ применения

Внутрь.

Хартил®-Д следует принимать однократно ежедневно утром, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи. Таблетки нельзя измельчать или разжевывать.

С помощью риски таблетки можно разделить на две равные дозы.

Взрослым:

Назначать комбинированный препарат Хартил®-Д рекомендуется только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов на основании тяжести АГ, связанных с ней факторов риска и переносимости препарата. Доза подбирается путем титрования (постепенного повышения или, при необходимости, снижения) доз отдельных препаратов рамиприла и гидрохлоротиазида. После того, как будут подобраны необходимые дозы рамиприла и гидрохлоротиазида, можно назначать препарат Хартил®-Д, содержащий те же дозы рамиприла и гидрохлоротиазида. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 недель.

Обычная начальная доза составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида один раз в день.

Обычная поддерживающая доза составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Рекомендуемая максимальная суточная доза для монокомпонентов составляет 10 мг для рамиприла и 25 мг для гидрохлоротиазида.

Специальные группы пациентов

Лечение пациентов, принимающих диуретики

Пациентам, принимающим диуретики, перед началом приема препарата Хартил®-Д следует отменить диуретики (за 2-3 или более дней до начала приема комбинированного препарата, в зависимости от длительности действия диуретиков).

Если отмена диуретиков невозможна, рекомендуется начать лечение с самых низких доз рамиприла (1,25 мг/сут), принимая отдельные препараты рамиприл и гидрохлоротиазид. Рекомендуется, чтобы в дальнейшем переход на комбинированный препарат Хартил®-Д проводился таким образом, чтобы начальная суточная доза не превышала 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела индивидуальные дозы каждого из монокомпонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) необходимо тщательно подбирать до перехода на комбинированный препарат Хартил®-Д.

Лечение следует начинать с монотерапии рамиприлом в суточной дозе 1,25 мг. После постепенного повышения дозы рамиприла лечение комбинированным препаратом начинается с дозы 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Доза препарата Хартил®-Д должна быть, как можно более низкой. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Хартил®-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, когда КК менее 30 мл/мин/1,73 м2.

Нарушение с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени

Лечение препаратом Хартил®-Д должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, и максимальная суточная доза не должна превышать 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени (см. раздел Противопоказания).

Пожилые пациенты

Лечение должно начинаться с более низких доз, и повышение доз должно быть более постепенным в связи с большей вероятностью развития побочных эффектов, особенно у ослабленных пациентов преклонного возраста.

Побочные эффекты:

Резюме профиля безопасности

Профиль безопасности препарата рамиприла + гидрохлоротиазида включает побочные реакции, возникающие в контексте гипотензии и / или дефицита жидкости из-за повышенного диуреза. Активное вещество рамиприл может вызывать стойкий сухой кашель, в то время как активное вещество гидрохлоротиазид может привести к ухудшению метаболизма глюкозы, липидов и мочевой кислоты. Два действующих вещества оказывают противоположное действие на калий плазмы. Серьезные побочные реакции комбинации включают ангионевротический отек или анафилактическую реакцию, почечную или печеночную недостаточность, панкреатит, тяжелые кожные реакции и нейтропению / агранулоцитоз.

Частота нежелательных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥10%); часто (≥1% - <10%); нечасто (≥0,1% - <1%); редко (≥0,01 % - <0,1%); очень редко (<0,01%, включая отдельные случаи); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения нежелательного эффекта не представляется возможным).

Системно­-органный класс

Часто

Нечасто

Очень редко

Частота неизвестна

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

немеланомный рак кожи и губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоско­клеточная карцинома кожи)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

уменьшение количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов в перифериче­ской крови, снижение концентрации гемоглобина, гемолитиче­ская анемия

нарушение костномозгового кроветворения, нейтропения, включая агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, гемоконцентра­ция вследствие уменьшения содержания жидкости в организме и, в том числе, в периферической крови

Нарушения со стороны иммунной системы

анафилактиче­ские или анафилактоид­ные реакции на рамиприл или анафилактиче­ские реакции на гидрохлортиазид; повышение титра антинуклеарных антител

Эндокринные нарушения

синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

Нарушения метаболизма и питания

декомпенсация сахарного диабет, снижение толерантности к глюкозе, повышение концентрации глюкозы, мочевой кислоты в крови, усиление симптомов подагры, повышение концентрации ХС и триглицеридов (ТГ) в крови (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида)

анорексия, снижение аппетита; снижение концентрации калия крови, жажда (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида)

повышение концентрации калия в крови (вследствие присутствия в составе препарата рамиприла)

снижение концентрации натрия в крови, глюкозурия, метаболический алкалоз, гипохлоремия, гипомагниемия, гиперкальциемия, дегидратация (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида)

Психические нарушения

депрессивное настроение, апатия, тревога, нервозность, нарушения сна (включая сонливость) головная боль, голово­кружение

спутанность сознания, беспокойство, нарушение внимания (снижение концентрации внимания)

Нарушения со стороны нервной системы

головная боль, головокружение

вертиго, парестезия, тремор, нарушение равновесия, ощущение жжения кожных покровов, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), агевзия (потеря вкусовых ощущений)

ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения ; нарушение психомоторных реакций, паросмия (нарушение обоняния, включая субъективные ощущения какого-либо запаха при его объективном отсутствии)

Нарушения со стороны органа зрения

нарушения зрения, включая расплывчатость видимого изображения; конъюнктивит

ксантопсия, уменьшение продукции слезной жидкости (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида), хориоидальный выпот, вторичная острая закрытоугольная глаукома и / или острая миопия (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоро­тиазида)

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

звон в ушах

снижение слуха

Нарушения со стороны сердца

ишемия миокарда, включая развитие стенокардии; тахикардия, нарушение сердечного ритма, ощущение сердцебиения, перифериче­ские отеки

инфаркт миокарда

Нарушения со стороны сосудов

снижение АД, ортостатическая гипотензия (нарушение ортостатиче­ской регуляции тонуса сосудов), обморочное состояние, «приливы» крови к коже лица

тромбоз при выраженных потерях жидкости, стеноз сосудов, возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, синдром Рейно, васкулит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

непродуктив­ный («сухой») кашель, бронхит

синусит, одышка, заложенность носа

бронхоспазм, включая усиление симптомов бронхиальной астмы; аллергический альвеолит (пневмонит); некардиогенный отек легких (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида)

Желудочно-кишечные нарушения

воспалитель­ные реакции слизистой оболочки ЖКТ, нарушения пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, гастрит, тошнота, запор; гингивит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида)

рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в эпигастрии, сухость слизистой оболочки полости рта

панкреатит (в исключительных случаях при приеме ингибиторов АПФ наблюдался панкреатит с летальным исходом); повышение активности «панкреатинеских» ферментов в крови; ангионевротический отек тонкого кишечника; сиалоаденит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях с летальным исходом), повышение активности «печеночных» ферментов и/или концентрации конъюгированного билирубина в крови; калькулезный холецистит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида)

острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

ангионевротический отек: в исключительных случаях обструкция дыхательных путей вследствие ангионевротического отека может приводить к летальному исходу; псориазоподобный дерматит; повышенное потоотделение; кожная сыпь, в частности, макулезно-папулезная кожная сыпь; кожный зуд, облысение

токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, онихолиз, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница; системная красная волчанка (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоро­тиазида)

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

миалгия

артралгия, спастические мышечные сокращения; мышечная слабость, мышечная ригидность, тетания (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоро­тиазида)

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточ­ность (ОПН); увеличение объема выделяемой мочи, повышение концентрации мочевины, креатинина в крови

увеличение ранее существовавшей протеинурии; интерстициаль­ный нефрит (вследствие присутствия в составе препарата гидрохлоро­тиазида)

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

преходящая эректильная дисфункция

снижение либидо, гинекомастия

Общие нарушения и реакции в месте введения

повышенная утомляемость, астения

боль в грудной клетке, повышение температуры тела

Немеланомный рак кожи (НМРК)

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между гидрохлоротиазидом и развитием НМРК.

Взаимодействие:

Гидрохлоротиазид

Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов

Препараты лития

При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания

Препараты, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как:

• антиаритмические лекарственные препараты 1А класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);

• антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон. амиодарон;

• другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:

- нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин. тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;

- антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захва