Ордисс Н таблетки 12,5мг+16 мг, 30 шт 

Ордисс Н таблетки 12,5мг+16 мг, 30 шт

Состав:

1 таблетка содержит: действующие вещества: гидрохлоротиазид 12,50 мг; кандесартана цилексетил 16,00 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 15,00 мг/30,00 мг; повидон-К30 16,00 мг/32,00 мг; кармеллоза кальция 6,60 мг; полоксамер 188 1,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 72,00 мг; лактозы моногидрат 177,60 мг; краситель железа оксид красный (Е172) 0,10 мг/-; магния стеарат 3,20 мг.

Фармакодинамика:

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид угнетает активную реабсорбцию натрия (преимущественно в дистальных почечных канальцах) и усиливает выведение натрия, хлора и воды. Выведение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше.

Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости и уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем и артериальное давление (АД). При длительной терапии гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол.

Показано, что длительная терапия гидрохлоротиазидом уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.

Кандесартан

Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (AT1-рецепторы).

Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) 1 типа, не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин, не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Клиническое действие кандесартана цилексетила на показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) один раз в сутки исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пациентов пожилого возраста (возраст от 70 до 89 лет, 21 % пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3,7 лет (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пациентов пожилого возраста). Пациенты получали кандесартана цилексетил или плацебо (при необходимости) в комбинации с другими гипотензивными средствами. Оба режима терапии показали эффективное снижение систолического и диастолического АД (с 166/90 мм рт. ст. до 145/80 мм рт. ст. в группе пациентов, получавших кандесартан, и с 167/90 мм рт. ст. до 149/82 мм рт. ст. в контрольной группе) на фоне хорошей переносимости. Когнитивная функция и качество жизни сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами пациентов не наблюдалось статистически значимых различий частоты развития сердечно-сосудистых осложнений по первичной конечной точке, включающей сердечно-сосудистую смерть, развитие несмертельного инфаркта миокарда и несмертельного инсульта. Однако в группе пациентов, получавших кандесартан, риск развития несмертельного инсульта был на 28 % ниже, чем в контрольной группе (относительный риск = 0,72, 95 % доверительный интервал 0,53-0,99; р = 0,04).

Гидрохлоротиазид + кандесартан

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммирующееся гипотензивное действие.

У пациентов с артериальной гипертензией прием комбинированного препарата гидрохлоротиазид + кандесартан вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Ортостатической гипотензии при первом приеме препарата не наблюдалось, а также артериальная гипертензия не усиливалась после окончания лечения. После однократного приема комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 часов. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. Комбинированный препарат гидрохлоротиазид + кандесартан при приеме один раз в день эффективно и мягко снижает АД в течение 24 часов с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. В клинических исследованиях частота развития нежелательных реакций, особенно кашля, была ниже при применении комбинированного препарата гидрохлоротиазид + кандесартан, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гидрохлоротиазидом. Эффективность комбинации гидрохлоротиазида и кандесартана не зависит от пола и возраста пациента. В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан пациентами с почечной недостаточностью/нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/острой сердечной недостаточностью и пациентами, перенесшими инфаркт миокарда.

Показания:

Препарат Ордисс Н® показан к применению у взрослых.

Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к кандесартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида и (или) к любому из вспомогательных веществ.

• Нарушения функции печени тяжелой степени и (или) холестаз.

• Печеночная энцефалопатия, риск развития печеночной комы.

• Нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), в том числе анурия.

• Рефрактерные гипокалиемия или гиперкальциемия.

• Гипонатриемия.

• Подагра.

• Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и (или) с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2).

• Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.

• Беременность и период грудного вскармливания.

• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Способ применения и дозы:

Препарат Ордисс Н® следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.

Линия разлома (риска) предназначена лишь для разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Рекомендуемая доза - 1 таблетка 1 раз в сутки.

Рекомендуется титрование дозы кандесартана перед переводом пациента с монотерапии гидрохлоротиазидом на терапию препаратом Ордисс Н®. При необходимости пациентов переводят с монотерапии препаратом Ордисс® на терапию препаратом Ордисс Н®. Препарат Ордисс H® можно назначать пациентам, АД которых не поддается оптимальному контролю кандесартаном в дозе 16 мг или 32 мг (например, приемом препарата Ордисс® в дозировке 16 мг или 32 мг) или приемом фиксированной комбинации гидрохлоротиазид + кандесартан в меньшей дозировке. Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 недели после начала лечения.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) рекомендуется титрование дозы. Препарат Ордисс Н® противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести рекомендуется титрование дозы.

Препарат Ордисс Н® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)

Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например, для пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Ордисс®), начиная с 4 мг.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Ордисс Н® у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Побочные эффекты:

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая отдельные сообщения) - менее 0,01%.

Кандесартан

Инфекции и инвазии:

Часто: инфекция дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Нарушения метаболизма и питания:

Очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головокружение/системное головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень редко: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень редко: тошнота.

Частота неизвестна: диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени или гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень редко: ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной тканей:

Очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко: нарушение функции почек, в том числе почечная недостаточность у предрасположенных к ней пациентов.

Гидрохлоротиазид

При монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие нежелательные реакции:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: анафилактические реакции.

Нарушения метаболизма и питания:

Часто: гипергликемия, гиперурикемия, электролитные нарушения (в том числе гипонатриемия и гипокалиемия).

Нарушения психики:

Редко: нарушения сна, депрессия, тревожность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: предобморочное состояние, системное головокружение.

Редко: парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко: преходящая нечеткость зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.

Частота неизвестна: хориоидальный выпот.

Нарушения со стороны сердца:

Редко: аритмия.

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто: постуральная артериальная гипотензия.

Редко: некротизирующий ангиит (васкулит, подкожный васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко: затруднения дыхания (включая пневмонит и отек легких).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто: анорексия, потеря аппетита, раздражение слизистой оболочки желудка, диарея, запор.

Редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: кожная сыпь, крапивница, реакция фоточувствительности.

Редко: токсический эпидермальный некролиз, эритематозоподобные реакции, рецидив кожного эритематоза.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной тканей:

Редко: мышечный спазм.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто: глюкозурия.

Редко: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Часто: слабость.

Редко: лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Редко: повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Взаимодействие:

Взаимодействие с гидрохлоротиазидом

Следует ожидать, что действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может быть усилено другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G, натрием, производными салициловой кислоты).

Индуцированная диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию сердечных гликозидов и антиаритмических средств. Рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия в сыворотке крови при применении препарата Ордисс Н® с такими препаратами, а также со следующими препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»:

• Антиаритмические препараты Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

• Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).

• Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

• Другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин при внутривенном введении, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин при внутривенном введении).

Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, может повышать риск развития аритмий при применении препаратов, которые увеличивают продолжительность интервала QT. Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидов может повышать частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Сообщалось о случаях внутрисосудистого гемолиза иммунного характера у пациентов, принимающих гидрохлоротиазид и метилдопу.

Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида связано с риском развития симптоматической гипонатриемии. Следует контролировать содержание электролитов в крови при одновременном применении этих препаратов. По возможности, следует применять диуретики другого класса.

Сопутствующая терапия циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений по типу подагры.

Тиазидные диуретики уменьшают внутрисосудистый объем и могут снижать эффект пероральных антикоагулянтов.

Всасывание гидрохлоротиазида снижается при применении колестипола или колестирамина.

Действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Тиазидные диуретики могут вызывать повышение содержания кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости приема кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D следует контролировать содержание кальция в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу.

Тиазиды усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность диуретических средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта.

Тиазиды могут увеличивать риск неблагоприятного действия амантадина.

Тиазиды могут замедлять выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усиливать их миелосупрессивное действие.

Риск гипокалиемии может увеличиваться при сопутствующем приеме стероидных лекарственных средств или адренокортикотропного гормона.

На фоне приема препарата может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии при приеме этанола, барбитуратов или общих анестетиков.

Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться подбор дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Гидрохлоротиазид может уменьшать влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина (адреналина)).

Гидрохлоротиазид может увеличивать риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодсодержащих контрастных веществ.

Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.

Взаимодействие с кандесартана цилексетилом

Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и (или) с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 ) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибит