Сероквель Пролонг 200 мг, таблетки пролонгированного действия, 60 шт

Сероквель Пролонг 200 мг, таблетки пролонгированного действия, 60 шт.

Состав:

Действующее вещество: 230,26 мг кветиапина фумарата (эквивалентно 200,00 мг кветиапина)

Вспомогательные вещества: ядро таблетки: лактозы моногидрат - 52,87 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 52,87 мг, натрия цитрата дигидрат - 75,00 мг, гипромеллоза (2208) - 180,00 мг, магния стеарат - 9,00 мг; пленочная оболочка таблетки: гипромеллоза (2910) - 8,82 мг, макрогол 400 - 2,65 мг, титана диоксид Е171 - 3,27 мг, краситель железа оксид желтый Е172 - 0,26 мг.

Фармакологическое действие:

Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым рецепторам и D1- и D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обуславливает клинические антипсихотические свойства препарата Сероквель® Пролонг и низкую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций. Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ1А-серотониновым рецепторам, в то время как N- дезалкилкветиапин проявляет к ним высокое сродство. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обуславливать антидепрессивное действие препарата Сероквель® Пролонг. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α2-адренорецепторам. Кроме того, кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, с которым могут быть связаны антихолинергические (мускариноподобные) эффекты.

В стандартных тестах у животных кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2-рецепторы.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции в возрасте от 66 до 89 лет (19 % пациентов были старше 75 лет) с большим депрессивным расстройством препарат Сероквель® Пролонг в дозах от 50 мг до 300 мг в сутки (дозу подбирали с учетом переносимости и клинического ответа, средняя суточная доза препарата составила 160 мг) уменьшал выраженность симптомов депрессии по шкале MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга) (среднеквадратичное изменение -7,54) по сравнению с плацебо. За исключением частоты ЭПС, переносимость препарата Сероквель® Пролонг при приеме один раз в сутки у пожилых пациентов была сопоставима с переносимостью у пациентов в возрасте 18-65 лет. Частота ЭПС и увеличения массы тела у стабильных пациентов с шизофренией не возрастает при длительной терапии препаратом Сероквель® Пролонг.

В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) - Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме препарата Сероквель® Пролонг по сравнению с плацебо.

В двух краткосрочных (6-ти недельных) исследованиях комбинированной терапии депрессивного эпизода препаратом Сероквель® Пролонг в дозе 150 мг/сут. и 300 мг/сут. с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптимальным ответом на монотерапию антидепрессантом показано улучшение симптомов депрессии по шкале MADRS (среднеквадратичное изменение 2-3,3 балла) по сравнению с монотерапией антидепрессантом.

Показания:

Препарат Сероквель® Пролонг показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для:

• лечения шизофрении, включая:

- профилактику рецидивов у стабильных пациентов

• лечения биполярного расстройства, включая:

- умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства

- тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства

- профилактику рецидивов биполярного расстройства у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства

• лечения депрессивного эпизода:

- комбинированная терапия при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом. До начала терапии врачу следует оценить профиль безопасности препарата Сероквель® Пролонг.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к кветиапину или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата.

• Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеазы ВИЧ.

Способ применения и дозы:

Режимы дозирования, предусмотренные для разных показаний, различаются. Поэтому в обязательном порядке следует предоставлять пациентам информацию о режиме дозирования препарата при их заболевании.

Препарат Сероквель® Пролонг следует принимать один раз в сутки натощак (как минимум за один час до приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком - не разделять, не разжевывать и не разламывать.

Лечение шизофрении (включая профилактику рецидивов у стабильных пациентов)

Лечение биполярного расстройства (умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства)

Препарат Сероквель® Пролонг следует принимать не менее, чем за 1 ч до приема пищи. Суточная доза для первых 2-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 300 мг, 2-е сутки - 600 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 600 мг, однако при необходимости может быть увеличена до 800 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 400 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения.

Лечение биполярного расстройства (тяжелых эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства)

Препарат Сероквель® Пролонг следует принимать перед сном. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. В клинических исследованиях дополнительная польза при применении препарата в дозе 600 мг в сутки по сравнению с применением в дозе 300 мг в сутки не была продемонстрирована.

У некоторых пациентов клинический эффект может наблюдаться при приеме препарата в суточной дозе 600 мг.

Препарат Сероквель® Пролонг в дозах, превышающих 300 мг, должен назначаться врачами, имеющими опыт терапии биполярного расстройства.

В клинических исследованиях была показана возможность снижения дозы до минимальной - 200 мг в сутки - при плохой переносимости препарата у отдельных пациентов.

Лечение биполярного расстройства (профилактика рецидивов биполярного расстройства у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства)

Для профилактики рецидивов маниакальных, депрессивных и смешанных эпизодов при биполярном расстройстве пациентам с положительным ответом на лечение препаратом Сероквель® Пролонг следует продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Препарат Сероквель® Пролонг следует принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 300 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата Сероквель® Пролонг.

Лечение депрессивного эпизода (комбинированная терапия при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом)

Препарат Сероквель® Пролонг следует принимать перед сном. Суточная доза составляет: 1-е и 2-е сутки - 50 мг, 3-и и 4-е сутки - 150 мг. Антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сут. в краткосрочных исследованиях в качестве дополнительной терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) и в дозе 50 мг/сут. в исследованиях краткосрочной монотерапии. При применении препарата в высоких дозах повышается риск возникновения нежелательных реакций. Поэтому врачам следует применять минимальную эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Увеличение дозы со 150 мг/сут. до 300 мг/сут. должно основываться на индивидуальной оценке состояния пациента.

Перевод с приема препарата Сероквель® на прием препарата Сероквель® Пролонг

Для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие терапию дробными дозами препарата Сероквель®, могут быть переведены на прием препарата Сероквель® Пролонг один раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе препарата Сероквель®. В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Так же как и другие нейролептические средства и антидепрессанты, препарат Сероквель® Пролонг следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Сероквель® Пролонг у пожилых может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50 % ниже по сравнению с пациентами более молодого возраста. У пожилых пациентов начальная доза препарата Сероквель® Пролонг составляет 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 50 мг/сут. в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.

У пожилых пациентов с депрессивным эпизодом суточная доза для первых 3-х суток терапии составляет 50 мг/сут. с увеличением до 100 мг/сут, на 4-е сутки и до 150 мг/сут., на 8-е сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу препарата, начиная лечение с дозы 50 мг/сут. В случае необходимости дозу препарата можно увеличить до 300 мг/сут., но не ранее 22 дня терапии.

Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства не оценивались.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Вследствие этого следует соблюдать осторожность при применении препарата Сероквель® Пролонг у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препаратом Сероквель® Пролонг с дозы 50 мг/сут, и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы с учетом индивидуальной переносимости и клинического ответа.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата Сероквель® Пролонг у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены.

Побочные эффекты:

На фоне приема кветиапина, как и других нейролептиков, возможно увеличение массы тела, возникновение обмороков, злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.

Наиболее частые нежелательные реакции кветиапина (>10%) - сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, синдром "отмены", повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела и снижение концентрации гемоглобина.

Частота нежелательных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты.

Со стороны системы кроветворения

Очень часто-снижение концентрации гемоглобина23

Часто-лейкопения1,25 , снижение количества нейтрофилов1,22 , повышение количества эозинофилов24

Нечасто-тромбоцитопения, снижение количества тромбоцитов14

Редко-агранулоцитоз27

Частота неизвестна-нейтропения1

Со стороны иммунной системы

Нечасто-реакции гиперчувствительности

Очень редко-анафилактические реакции6

Со стороны эндокринной системы

Часто-повышение концентрации пролактина в сыворотке крови16; снижение концентрации общего и свободного Т420 в крови, снижение концентрации общего Т320 в крови, повышение концентрации ТТГ20 в крови

Нечасто-снижение концентрации свободного Т3 в крови20

Очень редко-синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

Метаболические нарушения

Очень часто-повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови1,11, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП)1,12 в крови, снижение концентрации холестерина ЛПВП1,18в крови, увеличение массы тела9

Часто-гипергликемия1,7, повышение аппетита

Нечасто-гипонатриемия29, сахарный диабет1,5,6

Психические расстройства

Часто-необычные и кошмарные сновидения, суицидальные мысли и поведение1

Редко-сомнамбулизм и схожие явления

Со стороны нервной системы

Очень часто-головокружение1,14,17, сонливость2,17, головная боль

Часто-дизартрия, обморок1,14,17, ЭПС1,13

Нечасто-судороги1, синдром "беспокойных ног", поздняя дискинезия1,6, спутанность сознания

Нарушения сердечной деятельности

Часто-тахикардия1,4 ощущение сердцебиения19

Нечасто-брадикардия26, удлинение интервала QT1,13

Со стороны органа зрения

Часто-нечеткость зрения

Со стороны сосудистой системы

Часто- ортостатическая гипотензия1,4,17

Редко-венозная тромбоэмболия1

Со стороны дыхательной системы

Часто-одышка19, ринит

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто-сухость во рту

Часто-запор, диспепсия, рвота21

Нечасто-дисфагия1,8

Редко-кишечная непроходимость/илеус, панкреатит

Неуточненной частоты-безоар31

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто-повышение активности АЛТ в сыворотке крови3, повышение активности повышение АСТ в сыворотке крови3, активности ГГТ в сыворотке крови3

Редко-желтуха6, гепатит (с желтухой или без)6

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто-задержка мочи

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко-ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6

Неуточненной частоты-лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, кожный васкулит

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко-рабдомиолиз

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Неуточненной частоты-синдром "отмены" у новорожденных28

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто-сексуальная дисфункция

Редко-приапизм, галакторея, расстройства менструального цикла

Общие расстройства

Очень часто-синдром "отмены"1,10

Часто-незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка

Редко-злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия

Изменения лабораторных и инструментальных показателей

Редко-повышение активности креатинфосфокиназы в крови15

2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2-х недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.

3. Возможно бессимптомное повышение (≥ 3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в плазме крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.

4. Как и другие антипсихотические препараты с α1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии,

5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.

6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового исследования.

7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.

8. Более высокая частота дисфагии на фоне приема кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.

9. Повышение исходной массы тела не менее чем на 7%. В основном, возникает в начале терапии у взрослых.

10. При изучении синдрома "отмены" в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома "отмены" существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема кветиапина.

11. Повышение концентрации триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.

12. Повышение концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) у пациентов старше 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет хотя бы при однократном определении. Очень часто отмечено повышение холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л), в среднем - 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).

13. См. далее по тексту Инструкции.

14. Снижение количества тромбоцитов ≤ 100 х 109/л хотя бы при однократном определении.

15. Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.

16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥ 18 лет: ≥ 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у мужчин; ≥ 30 мкг/л (≥ 1304,34 пмоль/л) у женщин.

17. Может приводить к падению.

18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл (< 1,03 ммоль/л) у мужчин и

< 50 мг/дл (< 1,29 ммоль/л) у женщин.

19. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.

20. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3 до значений < 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Изменение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при измерении в любое время.

21. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ≥ 65 лет).

22. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии ≥1,5 х 109/л случаи нейтропении (количество нейтрофилов < 1,5 х 109/л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥ 0,5 х 109/л, но < 1,0 х 109/л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов < 0,5 х 109/л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.

23. Снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо- контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина < 13 г/дл у мужчин и < 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3% пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2% в группе плацебо.

24. Нa основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥ 1 х 109/л при измерении в любое время.

25. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤ 3x109/л при из